Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av intensiv kjemoterapi med eller uten volasertib hos pasienter med nylig diagnostisert høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) og akutt myeloid leukemi (AML)

27. februar 2018 oppdatert av: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Dosefinnende sikkerhet Innkjøringsfase etterfulgt av en randomisert fase II-studie med intensiv kjemoterapi med eller uten Volasertib (BI 6727) administrert før eller etter kjemoterapi hos pasienter med nylig diagnostisert høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) og akutt myeloisk leukemi (AML)

Randomisert fase II-studie av intensiv kjemoterapi med eller uten Volasertib (BI 6727) hos pasienter med nylig diagnostisert høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) og akutt myeloisk leukemi (AML)

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er en randomisert, fase II, åpen multisenterstudie på voksne pasienter med nylig diagnostisert AML eller høyrisiko MDS som definert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene.

En innledende sikkerhetsinnkjøringsstudie vil bli utført med intensiv induksjonsterapi bestående av daunorubicin og cytarabin med studiemedisinen volasertib administrert før eller etter kjemoterapi, samt konsolideringsterapi bestående av mellomdose cytarabin med studiemedisinen volasertib administrert før eller etter kjemoterapi. Etter å ha etablert volasertib-dosen, vil den randomiserte fase II-delen av studien begynne:

Pasienter vil bli like randomisert til DA (daunorubicin, cytarabin), V-DA (volasertib administrert før daunorubicin, cytarabin) og DA-V (volasertib administrert etter daunorubicin, cytarabin). Alle pasienter vil få en ny induksjonssyklus med reduserte doser av daunorubicin og cytarabin. Pasienter som er refraktære til den første induksjonssyklusen og pasienter som ikke oppnår CR/CRi etter to induksjonssykluser, vil bli utenfor studien og følges opp.

Pasienter i CR/CRi etter induksjonsterapi vil fortsette til konsolideringsterapi. Konsolidering vil bli stratifisert basert på den genetiske risikoprofilen (i henhold til ELN-kriterier) og pasientrelaterte faktorer (f.eks. alder, HCT-CI, komorbiditeter, pasientønske). Pasienter med en gunstig genetisk risikoprofil og de pasientene som anses ikke kvalifisert for allogen HCT vil motta gjentatte sykluser av konsolidering i henhold til initial randomisering, enten MiDAC, V-MiDAC (volasertib administrert før cytarabin), eller MiDAC-V (volasertib administrert etter cytarabin) . Alle andre pasienter blir tildelt allogen HCT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aschaffenburg, Tyskland, 63739
        • Hospital Aschaffenburg
      • Bad Saarow, Tyskland, 15526
        • Helios Hospital Bad Saarow
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Vivantes Hospital Am Urban
      • Berlin, Tyskland, 12351
        • Vivantes Hospital Neukölln
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite Berlin Campus Virchow Hospital
      • Bochum, Tyskland, 44892
        • Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendeer
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • University Hospital Bonn
      • Braunschweig, Tyskland, 38114
        • Community Hospital Braunschweig
      • Darmstadt, Tyskland, 64283
        • Hospital Darmstadt
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • University Hospital Düsseldorf
      • Essen, Tyskland, 45239
        • Hospital Essen, Protestant Hospital Essen-Werden
      • Esslingen, Tyskland, 73730
        • Hospital Esslingen
      • Flensburg, Tyskland, 24939
        • Malteser Hospital St. Franziskus
      • Frankfurt, Tyskland, 65929
        • Hospital Frankfurt-Höchst
      • Fulda, Tyskland, 36043
        • Medical Care Unit Osthessen
      • Gießen, Tyskland, 35392
        • University Hospital Giessen
      • Goch, Tyskland, 47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital Goch
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • University Hospital Göttingen
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Hospital Altona
      • Hanau, Tyskland, 63450
        • Hospital Hanau
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Hannover Medical School
      • Hannover, Tyskland, 30459
        • KRH Hospital Siloah-Oststadt-Heidehaus
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • SLK-Hospital Heilbronn
      • Herne, Tyskland, 44625
        • Marienhospital Herne
      • Homburg/Saar, Tyskland, 66421
        • University Hospital des Saarlandes
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Community Hospital Karlsruhe
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein
      • Lebach, Tyskland, 66822
        • Caritas Hospital Lebach
      • Lemgo, Tyskland, 32657
        • Hospital Lippe-Lemgo
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • University Hospital Magdeburg
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • University Hospital Johannes Gutenberg Mainz
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Hospital Minden
      • Mutlangen, Tyskland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch-Gmünd
      • München, Tyskland, 80804
        • Hospital Schwabing
      • München, Tyskland, 81675
        • Hospital rechts der Isar München
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Hospital Oldenburg
      • Passau, Tyskland, 94032
        • Hospital Passau
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Hospital Stuttgart
      • Stuttgart, Tyskland, 70176
        • Diakonie Hospital Stuttgart
      • Traunstein, Tyskland, 83278
        • Hospital Traunstein
      • Trier, Tyskland, 54290
        • Mutterhaus der Borromäerinnen
      • Trier, Tyskland, 54292
        • Hospital Barmherzige Brüder Trier
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • University Hospital Ulm

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med bekreftet diagnose av akutt myeloid leukemi (AML) eller relatert forløper-neoplasma, eller akutt leukemi av tvetydig avstamning i henhold til gjeldende klassifisering av Verdens helseorganisasjon (WHO), eller pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) klassifisert som refraktær anemi med for høye blaster- 2 (RAEB-2)
  • Samtykke til genetisk vurdering i AMLSG sentrallaboratorium
  • Pasienter som anses kvalifisert for intensiv kjemoterapi
  • ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2
  • Alder >= 18; det er ingen øvre aldersgrense
  • Ingen tidligere kjemoterapi for akutt leukemi bortsett fra hydroksyurea i opptil 5 dager under den diagnostiske screeningsfasen; pasienter kan ha mottatt tidligere behandling for myelodysplastisk syndrom.
  • Ikke-gravide og ikke-ammende. På grunn av det teratogene potensialet til volasertib hos mennesker, kan det hende at gravide eller ammende pasienter ikke blir registrert. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 72 timer før registrering. Kvinner i fertil alder må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable metoder for prevensjon – én svært effektiv metode (f.eks. spiral, hormonell, tubal ligering eller partnerens vasektomi), og én ekstra effektiv metode (f.eks. , latekskondom, diafragma eller cervical cap) i 6 måneder etter at behandlingen er avsluttet. "Kvinner i fertil alder" er definert som en seksuelt aktiv moden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene.
  • Menn må samtykke i å ikke bli far til barn og må bruke latekskondom under all seksuell kontakt med kvinner i fertil alder mens de får behandling og i 6 måneder etter at behandlingen er stoppet, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi
  • Signert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi som viser t(15;17)(q22;q12); PML-RARA, eller med varianttranslokasjoner
  • Tidligere behandling med volasertib eller annen PLK1-hemmer
  • Ytelsesstatus WHO >2 (se vedlegg I)
  • Pasienter med ejeksjonsfraksjon <50 % ved ekkokardiografi innen 14 dager etter dag 1
  • QTcF-forlengelse >470 ms eller QT-forlengelse ansett som klinisk relevant av etterforskeren (f.eks. medfødt lang QT-syndrom). QTcF vil bli beregnet som gjennomsnittet av 3 EKG tatt ved screening.

  • Enhver klinisk signifikant, avansert eller ustabil sykdom eller historie med dette kan forstyrre primære eller sekundære variable evalueringer eller sette pasienten i spesiell risiko, for eksempel:

    • kreatinin >1,5x øvre normalt serumnivå;
    • total bilirubin, AST eller AP >2,5x øvre normalt serumnivå;
    • hjertesvikt NYHA III/IV,
    • ukontrollert hypertensjon,
    • ustabil angina,
    • alvorlig hjertearytmi;
    • alvorlig obstruktiv eller restriktiv ventilasjonsforstyrrelse
    • ukontrollert infeksjon
  • Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og av legen anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall innen ett år.
  • Alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som forstyrrer evnen til å gi et informert samtykke
  • Kjent eller mistenkt aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Kjent positiv for HIV, aktiv HBV, HCV eller hepatitt A-infeksjon
  • Hematologisk lidelse uavhengig av leukemi
  • Ingen samtykke til registrering, oppbevaring og bearbeiding av de enkelte sykdomskjennetegn og forløp samt opplysninger fra familielege og/eller andre leger involvert i behandlingen av pasienten om studiedeltakelse.
  • Ingen samtykke til biobanking.
  • Nåværende deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før første administrasjon av undersøkelsesproduktet eller når som helst i løpet av studien
  • Ammende kvinner eller kvinner med positiv graviditetstest ved screeningbesøk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Daunorubicin, Cytarabin (DA)

DA

Induksjon I:

  • Daunorubicin 60 mg/m² i.v., d 1-3
  • Cytarabin 100 mg/m² forts. i.v., d 1-7

Induksjon II:

  • Daunorubicin 50 mg/m² i.v. d 1-3
  • Cytarabin 100 mg/m² forts. i.v., d 1-5

Konsolideringsterapi:

Pasienter med genetisk gunstig risiko og de pasientene som ikke er kvalifisert for allogen HSCT på grunn av komorbiditeter, høy HCT-CI eller pasientønske, vil fortsette til 3 sykluser med alderstilpasset konsolideringsterapi med mitoksantron og mellomdose cytarabin (MiDAC).

  • Mitoxantron Yngre voksne (18 til 60 år): 10 mg/m2 ved i.v. på dag 1. Eldre pasienter (>60 år): 8 mg/m2 ved i.v. infusjon på dag 1.
  • Mellomdose cytarabin:

Yngre voksne (18 til 60 år): 1500 mg/m2 q12h på dag 1-3 Eldre pasienter (>60 år): 1000 mg/m2 q12h på dag 1-3. En allogen HSCT er beregnet på pasienter med intermediær I/II og ugunstig-risiko genetikk. Eventuelt kan én syklus med konsolidering med MiDAC gis før alloHSCT.
Legemiddel: Mitoksantron
Andre navn:
  • Novantron
Legemiddel: Cytarabin
Andre navn:
  • ARA-celle
Legemiddel: Daunorubicin
Andre navn:
  • Daunoplastin
Eksperimentell: Volasertib, Daunorubicin, Cytarabin

VDA

Induksjon I

  • Volasertib i.v., d1
  • Daunorubicin 60 mg/m² i.v., d 2-4
  • Cytarabin 100 mg/m² forts. i.v., d 2-8 Induksjon II
  • Volasertib i.v., d1
  • Daunorubicin 50 mg/m² i.v. d 2-4
  • Cytarabin 100 mg/m² forts. i.v., d 2-6

Konsolideringsterapi:

Pasienter med genetisk gunstig risiko og de pasientene som ikke er kvalifisert for allogen HSCT vil fortsette til 3 sykluser med alderstilpasset konsolideringsterapi med mitoksantron og mellomdose cytarabin i kombinasjon med Volasertib (V-MiDAC).

  • Volasertib i.v., d1
  • Mitoxantron Yngre voksne (18 til 60 år): 10 mg/m2 ved i.v. på dag 2. Eldre pasienter (>60 år): 8 mg/m2 ved i.v. på dag 2.
  • Mellomdose cytarabin:

Yngre voksne (18 til 60 år): 1500 mg/m2 q12h på dag 2-4 Eldre pasienter (>60 år): 1000 mg/m2 q12h på dag 2-4. En allogen HSCT er beregnet på pasienter med intermediær I/II og ugunstig-risiko genetikk. Eventuelt kan én syklus med konsolidering med V-MiDAC gis før alloHSCT.
Legemiddel: Mitoksantron
Andre navn:
  • Novantron
Legemiddel: Cytarabin
Andre navn:
  • ARA-celle
Legemiddel: Daunorubicin
Andre navn:
  • Daunoplastin
Legemiddel: Volasertib
Eksperimentell: Daunorubicin, Cytarabin, Volasertib

DAV

Induksjon I

  • Volasertib i.v., d7
  • Daunorubicin 60 mg/m² i.v., d 1-3
  • Cytarabin 100 mg/m² i.v., d 1-7 Induksjon II
  • Volasertib i.v., d5
  • Daunorubicin 50 mg/m² i.v. d 1-3
  • Cytarabin 100 mg/m² forts. i.v., d 1-5

Konsolideringsterapi:

Pasienter med genetisk fav. risiko og de pasientene som ikke er kvalifisert for alloHSCT vil fortsette til 3 sykluser med alderstilpasset konsolideringsterapi med mitoksantron og middels dose cytarabin i kombinasjon med Volasertib (MiDAC-V).

  • Volasertib i.v., d4
  • Mitoxantron Yngre voksne (18 til 60 år): 10 mg/m2 ved i.v. på dag 1. Eldre pasienter (>60 år): 8 mg/m2 ved i.v. på dag 1.
  • Mellomdose cytarabin:

Yngre voksne (18 til 60 år): 1500 mg/m2 q12h på dag 1-3 Eldre pasienter (>60 år): 1000 mg/m2 q12h på dag 1-3. En allogen HSCT er beregnet på pasienter med intermediær I/II og ugunstig-risiko genetikk. Eventuelt kan én syklus med konsolidering med MiDAC-V gis før alloHSCT.
Legemiddel: Mitoksantron
Andre navn:
  • Novantron
Legemiddel: Cytarabin
Andre navn:
  • ARA-celle
Legemiddel: Daunorubicin
Andre navn:
  • Daunoplastin
Legemiddel: Volasertib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Frekvens for fullstendig remisjon (CR) og CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi)
Tidsramme: 2 måneder
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 4 år
4 år
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: 4 år
4 år
Kumulativ forekomst av dødsfall
Tidsramme: 4 år
4 år
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
4 år
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
4 år
Forekomst og intensitet av uønskede hendelser
Tidsramme: 8 måneder
8 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Ulm

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hartmut Döhner, Prof. Dr., AMLSG Clinical Trials Office
  • Studiestol: Peter Paschka, MD, University Hospital Ulm

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2014

Først lagt ut (Anslag)

23. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AMLSG 20-13
  • 2014-000477-39 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi (AML)

Kliniske studier på Mitoksantron

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere