Intenzív kemoterápia Volasertibbel vagy anélkül történő vizsgálata újonnan diagnosztizált, magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómában (MDS) és akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél
A dózis megállapításának biztonságos beindítási fázisa, amelyet egy randomizált II. fázisú, Volasertibbal vagy anélkül végzett intenzív kemoterápia (BI 6727) követ, amelyet kemoterápia előtt vagy után alkalmaztak újonnan diagnosztizált, magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómában (MDS) és akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat egy randomizált, II. fázisú, nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat olyan felnőtt betegeken, akiknél újonnan diagnosztizáltak AML-t vagy magas kockázatú MDS-t, a beválasztási/kizárási kritériumok szerint.
Egy kezdeti biztonsági bevezető vizsgálatot kell végezni intenzív indukciós terápiával, amely daunorubicint és citarabint tartalmaz a kemoterápia előtt vagy után adott volasertib vizsgálati gyógyszerrel, valamint konszolidációs terápiát, amely közepes dózisú citarabint tartalmaz a volasertib vizsgálati gyógyszerrel, amelyet megelőzően vagy után adnak be. kemoterápia. A volasertib dózisának meghatározása után kezdődik a vizsgálat randomizált II. fázisa:
A betegeket egyformán randomizálják DA (daunorubicin, citarabin), V-DA (daunorubicin, citarabin előtt alkalmazott volasertib) és DA-V (daunorubicin, citarabin után adott volasertib) csoportba. Minden beteg kap egy második indukciós ciklust csökkentett daunorubicin és citarabin dózisokkal. Azok a betegek, akik nem reagálnak az első indukciós ciklusra, és azok a betegek, akik nem értek el CR/CRi-t két indukciós ciklus után, lekerülnek a vizsgálatról, és nyomon követik.
A CR/CRi-ben szenvedő betegek az indukciós terápia után konszolidációs terápiát folytatnak. A konszolidációt a genetikai kockázati profil (ELN kritériumok szerint) és a beteggel kapcsolatos tényezők (pl. életkor, HCT-CI, társbetegségek, beteg kívánsága) alapján rétegezzük. A kedvező genetikai kockázati profillal rendelkező és az allogén HCT-re alkalmatlannak ítélt betegek ismétlődő konszolidációs ciklusban részesülnek a kezdeti randomizáció szerint, vagy MiDAC, V-MiDAC (citarabin előtt adták a volasertib), vagy MiDAC-V (volasertib citarabin után) . Az összes többi beteg allogén HCT-t kap.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aschaffenburg, Németország, 63739
- Hospital Aschaffenburg
-
Bad Saarow, Németország, 15526
- Helios Hospital Bad Saarow
-
Berlin, Németország, 10967
- Vivantes Hospital Am Urban
-
Berlin, Németország, 12351
- Vivantes Hospital Neukölln
-
Berlin, Németország, 13353
- Charite Berlin Campus Virchow Hospital
-
Bochum, Németország, 44892
- Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendeer
-
Bonn, Németország, 53105
- University Hospital Bonn
-
Braunschweig, Németország, 38114
- Community Hospital Braunschweig
-
Darmstadt, Németország, 64283
- Hospital Darmstadt
-
Düsseldorf, Németország, 40225
- University Hospital Düsseldorf
-
Essen, Németország, 45239
- Hospital Essen, Protestant Hospital Essen-Werden
-
Esslingen, Németország, 73730
- Hospital Esslingen
-
Flensburg, Németország, 24939
- Malteser Hospital St. Franziskus
-
Frankfurt, Németország, 65929
- Hospital Frankfurt-Höchst
-
Fulda, Németország, 36043
- Medical Care Unit Osthessen
-
Gießen, Németország, 35392
- University Hospital Gießen
-
Goch, Németország, 47574
- Wilhelm-Anton-Hospital Goch
-
Göttingen, Németország, 37075
- University Hospital Göttingen
-
Hamburg, Németország, 20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf
-
Hamburg, Németország, 22763
- Asklepios Hospital Altona
-
Hanau, Németország, 63450
- Hospital Hanau
-
Hannover, Németország, 30625
- Hannover Medical School
-
Hannover, Németország, 30459
- KRH Hospital Siloah-Oststadt-Heidehaus
-
Heilbronn, Németország, 74078
- SLK-Hospital Heilbronn
-
Herne, Németország, 44625
- Marienhospital Herne
-
Homburg/Saar, Németország, 66421
- University Hospital des Saarlandes
-
Karlsruhe, Németország, 76133
- Community Hospital Karlsruhe
-
Kiel, Németország, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein
-
Lebach, Németország, 66822
- Caritas Hospital Lebach
-
Lemgo, Németország, 32657
- Hospital Lippe-Lemgo
-
Magdeburg, Németország, 39120
- University Hospital Magdeburg
-
Mainz, Németország, 55131
- University Hospital Johannes Gutenberg Mainz
-
Minden, Németország, 32429
- Johannes Wesling Hospital Minden
-
Mutlangen, Németország, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch-Gmünd
-
München, Németország, 80804
- Hospital Schwabing
-
München, Németország, 81675
- Hospital rechts der Isar München
-
Oldenburg, Németország, 26133
- Hospital Oldenburg
-
Passau, Németország, 94032
- Hospital Passau
-
Stuttgart, Németország, 70174
- Hospital Stuttgart
-
Stuttgart, Németország, 70176
- Diakonie Hospital Stuttgart
-
Traunstein, Németország, 83278
- Hospital Traunstein
-
Trier, Németország, 54290
- Mutterhaus der Borromäerinnen
-
Trier, Németország, 54292
- Hospital Barmherzige Brüder Trier
-
Tübingen, Németország, 72076
- University Hospital Tübingen
-
Ulm, Németország, 89081
- University Hospital Ulm
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azok a betegek, akiknél akut myeloid leukémia (AML) vagy kapcsolódó prekurzor neoplazma, vagy az Egészségügyi Világszervezet (WHO) jelenlegi besorolása szerint kétértelmű származású akut leukémia diagnosztizáltak, vagy myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegek, akik refrakter vérszegénységnek minősülnek túlzott blasztokkal 2 (RAEB-2)
- Hozzájárulás az AMLSG központi laboratóriumában végzett genetikai vizsgálathoz
- Intenzív kemoterápiára alkalmasnak ítélt betegek
- ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
- Életkor >= 18; nincs felső korhatár
- A diagnosztikai szűrési szakaszban legfeljebb 5 napig nem részesültek akut leukémia kemoterápiájában, kivéve a hidroxi-karbamidot; Előfordulhat, hogy a betegek előzetes kezelésben részesültek myelodysplasiás szindróma miatt.
- Nem terhes és nem szoptató. A volasertib emberben fennálló teratogén potenciálja miatt előfordulhat, hogy terhes vagy szoptató betegek nem vehetők fel a felvételre. Fogamzóképes nők (WOCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkeznie legalább 25 mIU/ml érzékenységgel a regisztrációt megelőző 72 órán belül. A fogamzóképes nőknek vagy el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk – egy nagyon hatékony módszert (például IUD, hormonális, petevezeték lekötés vagy partner vazektómia), és egy további hatékony módszert (pl. , latex óvszer, rekeszizom vagy nyaki sapka) 6 hónapig a kezelés leállítása után. Fogamzóképes korú nőnek minősül az a szexuálisan aktív, érett nő, aki nem esett át méheltávolításon, vagy akinek az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja.
- A férfiaknak vállalniuk kell, hogy nem vállalnak gyermeket, és latex óvszert kell használniuk a fogamzóképes nőkkel való szexuális kapcsolat során a kezelés alatt és a kezelés leállítása után 6 hónapig, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át.
- Aláírt írásos beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- t(15;17)(q22;q12) akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek; PML-RARA, vagy variáns transzlokációkkal
- Volasertib vagy bármely más PLK1 gátló korábbi kezelés
- Teljesítményállapot WHO >2 (lásd az I. függeléket)
- Azok a betegek, akiknél echokardiográfiás vizsgálat szerint az ejekciós frakció az 1. naptól számított 14 napon belül <50%
- QTcF-megnyúlás >470 ms vagy a QT-megnyúlás, amelyet a vizsgáló klinikailag relevánsnak ítél (pl. veleszületett hosszú QT-szindróma). A QTcF a szűréskor vett 3 EKG átlagaként kerül kiszámításra.
Bármely klinikailag jelentős, előrehaladott vagy instabil betegség vagy anamnézis, amely megzavarhatja az elsődleges vagy másodlagos változók értékelését, vagy különleges kockázatnak teheti ki a beteget, például:
- kreatinin > 1,5-szerese a normál szérumszint felső részének;
- összbilirubin, AST vagy AP > 2,5x a normál szérumszint felső részének;
- szívelégtelenség NYHA III/IV,
- ellenőrizetlen magas vérnyomás,
- instabil angina,
- súlyos szívritmuszavar;
- súlyos obstruktív vagy restriktív lélegeztetési zavar
- ellenőrizetlen fertőzés
- „Jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve a nem melanómás bőrrákot. A betegek nem tekinthetők „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a terápiát, és kezelőorvosuk szerint egy éven belül 30%-nál kisebb a visszaesés kockázata.
- Súlyos neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, amely zavarja a tájékozott beleegyezés megadásának képességét
- Aktív alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett
- HIV, aktív HBV, HCV vagy hepatitis A fertőzésre ismerten pozitív
- Leukémiától független hematológiai rendellenesség
- Nem járul hozzá a betegség egyedi jellemzőinek és lefolyásának nyilvántartásba vételéhez, tárolásához és feldolgozásához, valamint a háziorvos és/vagy a beteg kezelésében részt vevő egyéb orvosok vizsgálatban való részvételére vonatkozó tájékoztatásához.
- Nincs hozzájárulás a biobanki használathoz.
- Aktuális részvétel bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban a vizsgálati készítmény első beadása előtt 30 napon belül vagy a vizsgálat során bármikor
- Szoptató anyák vagy pozitív terhességi teszttel rendelkező nők a szűrővizsgálaton
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Daunorubicin, citarabin (DA)
DA Indukció I:
Indukció II:
Konszolidációs terápia: Azok a betegek, akiknek genetikailag kedvező kockázata van, és azok a betegek, akik nem jogosultak allogén HSCT-re komorbiditás, magas HCT-CI vagy a beteg kívánsága miatt, 3 ciklus életkorhoz igazított konszolidációs terápiát folytatnak mitoxantronnal és közepes dózisú citarabinnal (MiDAC).
Fiatalabb felnőttek (18-60 évesek): 1500 mg/m2 naponta 12 óránként az 1-3. napon Idős betegek (60 év felett): 1000 mg/m2 12 óránként az 1-3. napon. Az allogén HSCT olyan betegek számára készült, akiknek közepes I/II. káros kockázatú genetika. Opcionálisan az alloHSCT előtt megadható egy MiDAC konszolidációs ciklus. |
Más nevek:
Más nevek:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Volasertib, Daunorubicin, Citarabin
VDA Indukció I
Konszolidációs terápia: Azok a betegek, akiknek genetikailag kedvező kockázata van, és azok a betegek, akik nem jogosultak allogén HSCT-re, 3 ciklus életkorhoz igazított konszolidációs terápiát folytatnak mitoxantronnal és közepes dózisú citarabinnal, Volasertibbel (V-MiDAC) kombinálva.
Fiatalabb felnőttek (18-60 évesek): 1500 mg/m2 naponta 12 óránként a 2-4. napon Idős betegek (60 év felett): 1000 mg/m2 12 óránként a 2-4. napon Az allogén HSCT az I/II-es és közepes fokú betegek számára készült. káros kockázatú genetika. Opcionálisan egy V-MiDAC konszolidációs ciklus adható az alloHSCT előtt. |
Más nevek:
Más nevek:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Daunorubicin, citarabin, volasertib
DAV Indukció I
Konszolidációs terápia: Genetikai kedvencekkel rendelkező betegek. kockázattal, és azok a betegek, akik nem jogosultak alloHSCT-re, 3 ciklus életkorhoz igazított konszolidációs terápiát folytatnak mitoxantronnal és közepes dózisú citarabinnal Volasertibbel (MiDAC-V) kombinálva.
Fiatalabb felnőttek (18-60 évesek): 1500 mg/m2 naponta 12 óránként az 1-3. napon Idős betegek (60 év felett): 1000 mg/m2 12 óránként az 1-3. napon. Az allogén HSCT olyan betegek számára készült, akiknek közepes I/II. káros kockázatú genetika. Opcionálisan egy MiDAC-V-vel végzett konszolidációs ciklus is megadható az alloHSCT előtt. |
Más nevek:
Más nevek:
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A teljes remisszió (CR) és a CR nem teljes vérkép-helyreállítással (CRi) aránya
Időkeret: 2 hónap
|
2 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 4 év
|
4 év
|
|
A visszaesés kumulatív előfordulása
Időkeret: 4 év
|
4 év
|
|
Halálozás halmozott előfordulása
Időkeret: 4 év
|
4 év
|
|
Relapszusmentes túlélés
Időkeret: 4 év
|
4 év
|
|
Eseménymentes túlélés
Időkeret: 4 év
|
4 év
|
|
A nemkívánatos események előfordulása és intenzitása
Időkeret: 8 hónap
|
8 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hartmut Döhner, Prof. Dr., AMLSG Clinical Trials Office
- Tanulmányi szék: Peter Paschka, MD, University Hospital Ulm
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Betegség
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Precancerous állapotok
- Szindróma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Preleukémia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Citarabin
- Daunorubicin
- Mitoxantron
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AMLSG 20-13
- 2014-000477-39 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .