Ensayo de quimioterapia intensiva con o sin volasertib en pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo (MDS) y leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticados
Fase inicial de búsqueda de la seguridad de la dosis seguida de un ensayo aleatorizado de fase II de quimioterapia intensiva con o sin volasertib (BI 6727) administrada antes o después de la quimioterapia en pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) de alto riesgo recién diagnosticado y leucemia mieloide aguda (LMA)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, de fase II, abierto, en pacientes adultos con LMA recién diagnosticada o SMD de alto riesgo, tal como se define en los criterios de inclusión/exclusión.
Se realizará un estudio preliminar de seguridad administrando una terapia de inducción intensiva que consta de daunorrubicina y citarabina con el fármaco del estudio volasertib administrado antes o después de la quimioterapia, así como una terapia de consolidación que consiste en una dosis intermedia de citarabina con el fármaco del estudio volasertib administrado antes o después quimioterapia. Después de establecer la dosis de volasertib, comenzará la fase II aleatorizada del ensayo:
Los pacientes serán igualmente aleatorizados a DA (daunorrubicina, citarabina), V-DA (volasertib administrado antes de daunorrubicina, citarabina) y DA-V (volasertib administrado después de daunorrubicina, citarabina). Todos los pacientes recibirán un segundo ciclo de inducción con dosis reducidas de daunorrubicina y citarabina. Los pacientes refractarios al primer ciclo de inducción y los pacientes que no alcancen una RC/RCi después de dos ciclos de inducción no estarán en el estudio y serán objeto de seguimiento.
Los pacientes en CR/CRi después de la terapia de inducción pasarán a la terapia de consolidación. La consolidación se estratificará en función del perfil de riesgo genético (según criterios ELN) y factores relacionados con el paciente (p. ej., edad, HCT-CI, comorbilidades, deseo del paciente). Los pacientes con un perfil de riesgo genético favorable y aquellos pacientes considerados no elegibles para TCH alogénico recibirán ciclos repetitivos de consolidación según la aleatorización inicial, ya sea MiDAC, V-MiDAC (volasertib administrado antes de citarabina) o MiDAC-V (volasertib administrado después de citarabina) . Todos los demás pacientes se asignan a HCT alogénico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aschaffenburg, Alemania, 63739
- Hospital Aschaffenburg
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Bad Saarow, Alemania, 15526
- Helios Hospital Bad Saarow
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Berlin, Alemania, 10967
- Vivantes Hospital Am Urban
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Berlin, Alemania, 12351
- Vivantes Hospital Neukölln
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Berlin, Alemania, 13353
- Charite Berlin Campus Virchow Hospital
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Bochum, Alemania, 44892
- Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendeer
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Bonn, Alemania, 53105
- University Hospital Bonn
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Braunschweig, Alemania, 38114
- Community Hospital Braunschweig
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Darmstadt, Alemania, 64283
- Hospital Darmstadt
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Düsseldorf, Alemania, 40225
- University Hospital Düsseldorf
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Essen, Alemania, 45239
- Hospital Essen, Protestant Hospital Essen-Werden
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Esslingen, Alemania, 73730
- Hospital Esslingen
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Flensburg, Alemania, 24939
- Malteser Hospital St. Franziskus
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Frankfurt, Alemania, 65929
- Hospital Frankfurt-Höchst
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Fulda, Alemania, 36043
- Medical Care Unit Osthessen
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Gießen, Alemania, 35392
- University Hospital Giessen
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Goch, Alemania, 47574
- Wilhelm-Anton-Hospital Goch
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Göttingen, Alemania, 37075
- University Hospital Göttingen
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Hamburg, Alemania, 20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf
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Hamburg, Alemania, 22763
- Asklepios Hospital Altona
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Hanau, Alemania, 63450
- Hospital Hanau
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Hannover, Alemania, 30625
- Hannover Medical School
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Hannover, Alemania, 30459
- KRH Hospital Siloah-Oststadt-Heidehaus
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Heilbronn, Alemania, 74078
- SLK-Hospital Heilbronn
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Herne, Alemania, 44625
- Marienhospital Herne
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Homburg/Saar, Alemania, 66421
- University Hospital des Saarlandes
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Karlsruhe, Alemania, 76133
- Community Hospital Karlsruhe
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Kiel, Alemania, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein
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Lebach, Alemania, 66822
- Caritas Hospital Lebach
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Lemgo, Alemania, 32657
- Hospital Lippe-Lemgo
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Magdeburg, Alemania, 39120
- University Hospital Magdeburg
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Mainz, Alemania, 55131
- University Hospital Johannes Gutenberg Mainz
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Minden, Alemania, 32429
- Johannes Wesling Hospital Minden
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Mutlangen, Alemania, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch-Gmünd
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München, Alemania, 80804
- Hospital Schwabing
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München, Alemania, 81675
- Hospital rechts der Isar München
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Oldenburg, Alemania, 26133
- Hospital Oldenburg
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Passau, Alemania, 94032
- Hospital Passau
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Stuttgart, Alemania, 70174
- Hospital Stuttgart
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Stuttgart, Alemania, 70176
- Diakonie Hospital Stuttgart
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Traunstein, Alemania, 83278
- Hospital Traunstein
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Trier, Alemania, 54290
- Mutterhaus der Borromäerinnen
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Trier, Alemania, 54292
- Hospital Barmherzige Brüder Trier
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Tübingen, Alemania, 72076
- University Hospital Tübingen
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Ulm, Alemania, 89081
- University Hospital Ulm
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico confirmado de leucemia mieloide aguda (LMA) o neoplasia precursora relacionada, o leucemia aguda de linaje ambiguo según la clasificación actual de la Organización Mundial de la Salud (OMS), o pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) clasificado como anemia refractaria con exceso de blastos- 2 (RAEB-2)
- Consentimiento para una evaluación genética en el laboratorio central AMLSG
- Pacientes considerados elegibles para quimioterapia intensiva
- Estado funcional ECOG de ≤ 2
- Edad >= 18; No hay limite de edad
- Sin quimioterapia previa para la leucemia aguda, excepto hidroxiurea por hasta 5 días durante la fase de detección diagnóstica; los pacientes pueden haber recibido tratamiento previo para el síndrome mielodisplásico.
- No embarazada y no lactante. Debido al potencial teratogénico de volasertib en humanos, es posible que no se inscriban pacientes embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de las 72 horas anteriores al registro. Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad: un método altamente eficaz (p. ej., DIU, hormonal, ligadura de trompas o vasectomía de la pareja) y un método eficaz adicional (p. ej. , condón de látex, diafragma o capuchón cervical) durante 6 meses después de suspender el tratamiento. "Mujeres en edad fértil" se define como una mujer madura sexualmente activa que no se ha sometido a una histerectomía o que ha tenido la menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores.
- Los hombres deben aceptar no engendrar un hijo y deben usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con mujeres en edad fértil mientras reciben la terapia y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.
- Consentimiento informado por escrito firmado
Criterio de exclusión:
- Pacientes con leucemia promielocítica aguda que presentan t(15;17)(q22;q12); PML-RARA, o con translocaciones variantes
- Tratamiento previo con volasertib o cualquier otro inhibidor de PLK1
- Estado funcional OMS >2 (ver Apéndice I)
- Pacientes con fracción de eyección <50% por ecocardiografía dentro de los 14 días del día 1
- Prolongación del intervalo QTcF >470 ms o prolongación del intervalo QT considerada clínicamente relevante por el investigador (p. ej., síndrome de QT largo congénito). El QTcF se calculará como la media de 3 ECG tomados en la selección.
Cualquier enfermedad o antecedentes clínicamente significativos, avanzados o inestables que puedan interferir con las evaluaciones de variables primarias o secundarias o poner al paciente en un riesgo especial, tales como:
- creatinina >1,5 veces el nivel sérico normal superior;
- bilirrubina total, AST o AP >2,5 veces el nivel sérico normal superior;
- insuficiencia cardiaca NYHA III/IV,
- hipertensión no controlada,
- angina inestable,
- arritmia cardíaca grave;
- trastorno de ventilación obstructiva o restrictiva grave
- infección descontrolada
- Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa", si han completado la terapia y su médico considera que tienen menos del 30% de riesgo de recaída dentro de un año.
- Trastorno neurológico o psiquiátrico grave que interfiere con la capacidad de dar un consentimiento informado
- Abuso activo de alcohol o drogas conocido o sospechado
- Positivo conocido para infección por VIH, VHB activo, VHC o hepatitis A
- Trastorno hematológico independiente de leucemia
- No hay consentimiento para el registro, almacenamiento y procesamiento de las características y el curso de la enfermedad individual, así como la información del médico de familia y/u otros médicos involucrados en el tratamiento del paciente sobre la participación en el estudio.
- Sin consentimiento para biobancos.
- Participación actual en cualquier otro estudio clínico de intervención dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del producto en investigación o en cualquier momento durante el estudio
- Mujeres lactantes o mujeres con una prueba de embarazo positiva en la visita de selección
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Daunorrubicina, Citarabina (DA)
AD Inducción I:
Inducción II:
Terapia de consolidación: Los pacientes con riesgo genético favorable y aquellos pacientes no elegibles para TCMH alogénico debido a comorbilidades, HCT-IC alto o deseo del paciente, se procederá a 3 ciclos de terapia de consolidación adaptada a la edad con mitoxantrona y dosis intermedias de citarabina (MiDAC).
Adultos jóvenes (18 a 60 años): 1500 mg/m2 cada 12 h en los días 1 a 3 Pacientes de edad avanzada (>60 años): 1000 mg/m2 cada 12 h en los días 1 a 3 Un HSCT alogénico está destinado a pacientes con nivel intermedio I/II y genética de riesgo adverso. Opcionalmente, se puede administrar un ciclo de consolidación con MiDAC antes de alloHSCT. |
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Volasertib, Daunorrubicina, Citarabina
VDA Inducción I
Terapia de consolidación: Los pacientes con riesgo genético favorable y aquellos pacientes no elegibles para HSCT alogénico procederán a 3 ciclos de terapia de consolidación adaptada a la edad con mitoxantrona y dosis intermedias de citarabina en combinación con Volasertib (V-MiDAC).
Adultos más jóvenes (18 a 60 años): 1500 mg/m2 q12h en los días 2-4 Pacientes de edad avanzada (>60 años): 1000 mg/m2 q12h en los días 2-4 Un HSCT alogénico está destinado a pacientes con intermedio I/II y genética de riesgo adverso. Opcionalmente, se puede administrar un ciclo de consolidación con V-MiDAC antes de alloHSCT. |
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Daunorrubicina, Citarabina, Volasertib
DAV Inducción I
Terapia de consolidación: Pacientes con genética fav. riesgo y aquellos pacientes que no sean elegibles para alloHSCT procederán a 3 ciclos de terapia de consolidación adaptada a la edad con mitoxantrona y dosis intermedias de citarabina en combinación con Volasertib (MiDAC-V).
Adultos jóvenes (18 a 60 años): 1500 mg/m2 cada 12 h en los días 1 a 3 Pacientes de edad avanzada (>60 años): 1000 mg/m2 cada 12 h en los días 1 a 3 Un HSCT alogénico está destinado a pacientes con nivel intermedio I/II y genética de riesgo adverso. Opcionalmente, se puede administrar un ciclo de consolidación con MiDAC-V antes de alloHSCT. |
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tasa de remisión completa (RC) y RC con recuperación incompleta del hemograma (CRi)
Periodo de tiempo: 2 meses
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2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
|
|
Incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: 4 años
|
4 años
|
|
Incidencia acumulada de muerte
Periodo de tiempo: 4 años
|
4 años
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Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Incidencia e intensidad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: 8 meses
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8 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hartmut Döhner, Prof. Dr., AMLSG Clinical Trials Office
- Silla de estudio: Peter Paschka, MD, University Hospital Ulm
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Preleucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Mitoxantrona
Otros números de identificación del estudio
- AMLSG 20-13
- 2014-000477-39 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .