Próba intensywnej chemioterapii z wolasertibem lub bez u pacjentów z nowo rozpoznanym zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS) i ostrą białaczką szpikową (AML)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem ostrej białaczki szpikowej (AML) lub pokrewnego nowotworu prekursorowego lub ostrej białaczki o niejednoznacznym pochodzeniu według aktualnej klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub pacjenci z zespołem mielodysplastycznym (MDS) sklasyfikowanym jako niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów- 2 (RAEB-2)
• Zgoda na ocenę genetyczną w laboratorium centralnym AMLSG
• Pacjenci uznani za kwalifikujących się do intensywnej chemioterapii
• Stan sprawności ECOG ≤ 2
• Wiek >= 18 lat; nie ma górnej granicy wieku
• Brak wcześniejszej chemioterapii ostrej białaczki, z wyjątkiem hydroksymocznika przez okres do 5 dni podczas diagnostycznej fazy przesiewowej; pacjenci mogli otrzymać wcześniejszą terapię zespołu mielodysplastycznego.
• Nieciężarne i niekarmiące. Ze względu na teratogenne działanie wolasertybu u ludzi, pacjentki w ciąży lub karmiące piersią mogą nie być włączane do badania. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 72 godzin przed rejestracją. Kobiety w wieku rozrodczym muszą albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń - jedną wysoce skuteczną metodę (np. prezerwatywa lateksowa, diafragma lub kapturek naszyjkowy) przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. „Kobieta w wieku rozrodczym” jest zdefiniowana jako dojrzała kobieta aktywna seksualnie, która nie przeszła histerektomii lub która kiedykolwiek miesiączkowała w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieposiadanie potomstwa i muszą używać lateksowej prezerwatywy podczas wszelkich kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym podczas terapii i przez 6 miesięcy po jej zakończeniu, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię
• Podpisana pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową wykazującą t(15;17)(q22;q12); PML-RARA lub z wariantami translokacji
• Wcześniejsze leczenie wolasertibem lub jakimkolwiek innym inhibitorem PLK1
• Stan sprawności WHO >2 (patrz Załącznik I)
• Pacjenci z frakcją wyrzutową <50% w badaniu echokardiograficznym w ciągu 14 dni od dnia 1
• Wydłużenie odstępu QTcF >470 ms lub wydłużenie odstępu QT uznane przez badacza za istotne klinicznie (np. wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT). QTcF zostanie obliczony jako średnia z 3 EKG wykonanych podczas badań przesiewowych.

• Każda istotna klinicznie, zaawansowana lub niestabilna choroba lub historia, która może zakłócać ocenę głównych lub drugorzędowych zmiennych lub narażać pacjenta na szczególne ryzyko, takie jak:

  • kreatynina >1,5x górny poziom normy w surowicy;
  • bilirubina całkowita, AST lub AP >2,5x górna norma w surowicy;
  • niewydolność serca NYHA III/IV,
  • niekontrolowane nadciśnienie tętnicze,
  • niestabilna dusznica bolesna,
  • poważna arytmia serca;
  • ciężkie obturacyjne lub restrykcyjne zaburzenie wentylacji
  • niekontrolowana infekcja
• Pacjenci z „obecnie czynnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowe raki skóry. Pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię, a ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu choroby w ciągu jednego roku jest mniejsze niż 30%.
• Ciężkie zaburzenie neurologiczne lub psychiatryczne utrudniające wyrażenie świadomej zgody
• Znane lub podejrzewane czynne nadużywanie alkoholu lub narkotyków
• Znany pozytywny wynik zakażenia HIV, aktywnym HBV, HCV lub wirusowym zapaleniem wątroby typu A
• Zaburzenia hematologiczne niezależne od białaczki
• Brak zgody na rejestrację, przechowywanie i przetwarzanie indywidualnej charakterystyki i przebiegu choroby oraz informacji lekarza rodzinnego i/lub innych lekarzy zaangażowanych w leczenie pacjenta o udziale w badaniu.
• Brak zgody na biobankowanie.
• Aktualny udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego produktu lub w dowolnym momencie w trakcie badania
• Kobiety karmiące piersią lub kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego na wizycie przesiewowej