Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Prova di chemioterapia intensiva con o senza Volasertib in pazienti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS) e leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi

27 febbraio 2018 aggiornato da: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Fase di run-in di sicurezza per la ricerca della dose seguita da uno studio randomizzato di fase II di chemioterapia intensiva con o senza volasertib (BI 6727) somministrata prima o dopo la chemioterapia in pazienti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS) e leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi

Studio randomizzato di fase II di chemioterapia intensiva con o senza Volasertib (BI 6727) in pazienti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS) e leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è uno studio multicentrico randomizzato, di fase II, in aperto, in pazienti adulti con LMA di nuova diagnosi o MDS ad alto rischio come definito nei criteri di inclusione/esclusione.

Verrà eseguito uno studio iniziale sulla sicurezza somministrando una terapia di induzione intensiva composta da daunorubicina e citarabina con il farmaco in studio volasertib somministrato prima o dopo la chemioterapia, nonché una terapia di consolidamento costituita da citarabina a dose intermedia con il farmaco in studio volasertib somministrato prima o dopo chemioterapia. Dopo aver stabilito la dose di volasertib, inizierà la fase II randomizzata dello studio:

I pazienti saranno ugualmente randomizzati a DA (daunorubicina, citarabina), V-DA (volasertib somministrato prima di daunorubicina, citarabina) e DA-V (volasertib somministrato dopo daunorubicina, citarabina). Tutti i pazienti riceveranno un secondo ciclo di induzione con dosi ridotte di daunorubicina e citarabina. I pazienti refrattari al primo ciclo di induzione e i pazienti che non raggiungono una CR/CRi dopo due cicli di induzione saranno fuori dallo studio e seguiti.

I pazienti in CR/CRi dopo la terapia di induzione procederanno alla terapia di consolidamento. Il consolidamento sarà stratificato in base al profilo di rischio genetico (secondo i criteri ELN) e ai fattori correlati al paziente (ad es. età, HCT-CI, comorbidità, desiderio del paziente). I pazienti con un profilo di rischio genetico favorevole e quei pazienti considerati non idonei all'HCT allogenico riceveranno cicli ripetitivi di consolidamento in base alla randomizzazione iniziale, MiDAC, V-MiDAC (volasertib somministrato prima della citarabina) o MiDAC-V (volasertib somministrato dopo la citarabina) . Tutti gli altri pazienti sono assegnati a HCT allogenico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Aschaffenburg, Germania, 63739
        • Hospital Aschaffenburg
      • Bad Saarow, Germania, 15526
        • Helios Hospital Bad Saarow
      • Berlin, Germania, 10967
        • Vivantes Hospital Am Urban
      • Berlin, Germania, 12351
        • Vivantes Hospital Neukölln
      • Berlin, Germania, 13353
        • Charite Berlin Campus Virchow Hospital
      • Bochum, Germania, 44892
        • Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendeer
      • Bonn, Germania, 53105
        • University Hospital Bonn
      • Braunschweig, Germania, 38114
        • Community Hospital Braunschweig
      • Darmstadt, Germania, 64283
        • Hospital Darmstadt
      • Düsseldorf, Germania, 40225
        • University Hospital Düsseldorf
      • Essen, Germania, 45239
        • Hospital Essen, Protestant Hospital Essen-Werden
      • Esslingen, Germania, 73730
        • Hospital Esslingen
      • Flensburg, Germania, 24939
        • Malteser Hospital St. Franziskus
      • Frankfurt, Germania, 65929
        • Hospital Frankfurt-Höchst
      • Fulda, Germania, 36043
        • Medical Care Unit Osthessen
      • Gießen, Germania, 35392
        • University Hospital Giessen
      • Goch, Germania, 47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital Goch
      • Göttingen, Germania, 37075
        • University Hospital Göttingen
      • Hamburg, Germania, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Germania, 22763
        • Asklepios Hospital Altona
      • Hanau, Germania, 63450
        • Hospital Hanau
      • Hannover, Germania, 30625
        • Hannover Medical School
      • Hannover, Germania, 30459
        • KRH Hospital Siloah-Oststadt-Heidehaus
      • Heilbronn, Germania, 74078
        • SLK-Hospital Heilbronn
      • Herne, Germania, 44625
        • Marienhospital Herne
      • Homburg/Saar, Germania, 66421
        • University Hospital des Saarlandes
      • Karlsruhe, Germania, 76133
        • Community Hospital Karlsruhe
      • Kiel, Germania, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein
      • Lebach, Germania, 66822
        • Caritas Hospital Lebach
      • Lemgo, Germania, 32657
        • Hospital Lippe-Lemgo
      • Magdeburg, Germania, 39120
        • University Hospital Magdeburg
      • Mainz, Germania, 55131
        • University Hospital Johannes Gutenberg Mainz
      • Minden, Germania, 32429
        • Johannes Wesling Hospital Minden
      • Mutlangen, Germania, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch-Gmünd
      • München, Germania, 80804
        • Hospital Schwabing
      • München, Germania, 81675
        • Hospital rechts der Isar München
      • Oldenburg, Germania, 26133
        • Hospital Oldenburg
      • Passau, Germania, 94032
        • Hospital Passau
      • Stuttgart, Germania, 70174
        • Hospital Stuttgart
      • Stuttgart, Germania, 70176
        • Diakonie Hospital Stuttgart
      • Traunstein, Germania, 83278
        • Hospital Traunstein
      • Trier, Germania, 54290
        • Mutterhaus der Borromäerinnen
      • Trier, Germania, 54292
        • Hospital Barmherzige Brüder Trier
      • Tübingen, Germania, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Ulm, Germania, 89081
        • University Hospital Ulm

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con diagnosi confermata di leucemia mieloide acuta (LMA) o neoplasia precursore correlata, o leucemia acuta di lignaggio ambiguo secondo l'attuale classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), o pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) classificata come anemia refrattaria con eccesso di blasti- 2 (RAEB-2)
  • Consenso per una valutazione genetica presso il laboratorio centrale AMLSG
  • Pazienti considerati eleggibili per chemioterapia intensiva
  • Performance status ECOG di ≤ 2
  • Età >= 18; Non esiste un limite massimo di età
  • Nessuna precedente chemioterapia per leucemia acuta ad eccezione dell'idrossiurea fino a 5 giorni durante la fase di screening diagnostico; i pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia per la sindrome mielodisplastica.
  • Non incinta e non allattante. A causa del potenziale teratogeno di volasertib nell'uomo, le pazienti in gravidanza o in allattamento potrebbero non essere arruolate. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 72 ore prima della registrazione. Le donne in età fertile devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite: un metodo altamente efficace (ad es. IUD, ormonale, legatura delle tube o vasectomia del partner) e un metodo aggiuntivo efficace (ad es. , preservativo in lattice, diaframma o cappuccio cervicale) per 6 mesi dopo l'interruzione della terapia. "Donne in età fertile" è definita come una donna matura sessualmente attiva che non ha subito un'isterectomia o che ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi.
  • Gli uomini devono accettare di non procreare e devono usare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con donne in età fertile durante la terapia e per 6 mesi dopo l'interruzione della terapia, anche se hanno subito con successo una vasectomia
  • Consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con leucemia promielocitica acuta che presentano t(15;17)(q22;q12); PML-RARA, o con traslocazioni varianti
  • Precedente trattamento con volasertib o qualsiasi altro inibitore di PLK1
  • Performance status OMS >2 (vedi Appendice I)
  • Pazienti con frazione di eiezione <50% mediante ecocardiografia entro 14 giorni dal giorno 1
  • Prolungamento dell'intervallo QTcF >470 ms o prolungamento dell'intervallo QT ritenuto clinicamente rilevante dallo sperimentatore (ad esempio, sindrome congenita del QT lungo). Il QTcF sarà calcolato come media di 3 ECG presi allo screening.

  • Qualsiasi malattia clinicamente significativa, avanzata o instabile o storia di ciò può interferire con le valutazioni delle variabili primarie o secondarie o mettere il paziente a rischio speciale, come ad esempio:

    • creatinina > 1,5 volte il livello sierico normale superiore;
    • bilirubina totale, AST o AP > 2,5 volte il livello sierico normale superiore;
    • scompenso cardiaco NYHA III/IV,
    • ipertensione incontrollata,
    • angina instabile,
    • grave aritmia cardiaca;
    • grave disturbo della ventilazione ostruttiva o restrittiva
    • infezione incontrollata
  • Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dai tumori cutanei non melanoma. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo", se hanno completato la terapia e sono considerati dal loro medico a meno del 30% di rischio di recidiva entro un anno.
  • Grave disturbo neurologico o psichiatrico che interferisce con la capacità di dare un consenso informato
  • Abuso attivo noto o sospetto di alcol o droghe
  • Noto positivo per HIV, HBV attivo, HCV o infezione da epatite A
  • Disturbo ematologico indipendente dalla leucemia
  • Nessun consenso per la registrazione, l'archiviazione e l'elaborazione delle caratteristiche e del decorso della malattia individuale, nonché delle informazioni del medico di famiglia e/o di altri medici coinvolti nel trattamento del paziente sulla partecipazione allo studio.
  • Nessun consenso per il biobancaggio.
  • Attuale partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale o in qualsiasi momento durante lo studio
  • Donne che allattano o con test di gravidanza positivo alla visita di Screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Daunorubicina, Citarabina (DA)

D.A

Induzione I:

  • Daunorubicina 60 mg/m² i.v., d 1-3
  • Citarabina 100 mg/m² cont. iv, d 1-7

Induzione II:

  • Daunorubicina 50 mg/m² i.v. g 1-3
  • Citarabina 100 mg/m² cont. iv, d 1-5

Terapia di consolidamento:

I pazienti con rischio genetico favorevole e quei pazienti non idonei per HSCT allogenico a causa di comorbilità, HCT-CI elevato o desiderio del paziente procederanno a 3 cicli di terapia di consolidamento adattata all'età con mitoxantrone e citarabina a dose intermedia (MiDAC).

  • Mitoxantrone Giovani adulti (da 18 a 60 anni): 10 mg/m2 per via i.v. il giorno 1. Pazienti anziani (>60 anni): 8 mg/m2 per e.v. infusione il giorno 1.
  • Citarabina a dose intermedia:

Adulti più giovani (da 18 a 60 anni): 1500 mg/m2 ogni 12 ore nei giorni 1-3 Pazienti anziani (>60 anni): 1000 mg/m2 ogni 12 ore nei giorni 1-3 Un trapianto allogenico è destinato a pazienti con malattia intermedia I/II e genetica a rischio avverso. Facoltativamente, può essere somministrato un ciclo di consolidamento con MiDAC prima di alloHSCT.
Droga: Mitoxantrone
Altri nomi:
  • Novantron
Droga: Citarabina
Altri nomi:
  • Cellula ARA
Droga: Daunorubicina
Altri nomi:
  • Daunoplastina
Sperimentale: Volasertib, Daunorubicina, Citarabina

VDA

Induzione I

  • Volasertib e.v., d1
  • Daunorubicina 60 mg/m² i.v., d 2-4
  • Citarabina 100 mg/m² cont. iv, d 2-8 Induzione II
  • Volasertib e.v., d1
  • Daunorubicina 50 mg/m² i.v. g 2-4
  • Citarabina 100 mg/m² cont. iv, d 2-6

Terapia di consolidamento:

I pazienti con rischio genetico favorevole e quei pazienti non idonei per HSCT allogenico procederanno a 3 cicli di terapia di consolidamento adattata all'età con mitoxantrone e citarabina a dose intermedia in combinazione con Volasertib (V-MiDAC).

  • Volasertib e.v., d1
  • Mitoxantrone Giovani adulti (da 18 a 60 anni): 10 mg/m2 per via i.v. il giorno 2. Pazienti anziani (>60 anni): 8 mg/m2 per e.v. il giorno 2.
  • Citarabina a dose intermedia:

Adulti più giovani (da 18 a 60 anni): 1500 mg/m2 ogni 12 ore nei giorni 2-4 Pazienti anziani (>60 anni): 1000 mg/m2 ogni 12 ore nei giorni 2-4 Un trapianto allogenico è destinato a pazienti con malattia intermedia I/II e genetica a rischio avverso. Facoltativamente, può essere somministrato un ciclo di consolidamento con V-MiDAC prima di alloHSCT.
Droga: Mitoxantrone
Altri nomi:
  • Novantron
Droga: Citarabina
Altri nomi:
  • Cellula ARA
Droga: Daunorubicina
Altri nomi:
  • Daunoplastina
Droga: Volasertib
Sperimentale: Daunorubicina, Citarabina, Volasertib

DAV

Induzione I

  • Volasertib iv, d7
  • Daunorubicina 60 mg/m² i.v., d 1-3
  • Citarabina 100 mg/m² i.v., d 1-7 Induzione II
  • Volasertib e.v., d5
  • Daunorubicina 50 mg/m² i.v. g 1-3
  • Citarabina 100 mg/m² cont. iv, d 1-5

Terapia di consolidamento:

Pazienti con genetica fav. rischio e quei pazienti non idonei per alloHSCT procederanno a 3 cicli di terapia di consolidamento adattata all'età con mitoxantrone e citarabina a dose intermedia in combinazione con Volasertib (MiDAC-V).

  • Volasertib e.v., d4
  • Mitoxantrone Giovani adulti (da 18 a 60 anni): 10 mg/m2 per via i.v. il giorno 1. Pazienti anziani (>60 anni): 8 mg/m2 per e.v. il giorno 1.
  • Citarabina a dose intermedia:

Adulti più giovani (da 18 a 60 anni): 1500 mg/m2 ogni 12 ore nei giorni 1-3 Pazienti anziani (>60 anni): 1000 mg/m2 ogni 12 ore nei giorni 1-3 Un trapianto allogenico è destinato a pazienti con malattia intermedia I/II e genetica a rischio avverso. Facoltativamente, può essere somministrato un ciclo di consolidamento con MiDAC-V prima di alloHSCT.
Droga: Mitoxantrone
Altri nomi:
  • Novantron
Droga: Citarabina
Altri nomi:
  • Cellula ARA
Droga: Daunorubicina
Altri nomi:
  • Daunoplastina
Droga: Volasertib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di remissione completa (CR) e CR con recupero incompleto dell'emocromo (CRi)
Lasso di tempo: Due mesi
Due mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
Incidenza cumulativa di recidiva
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
Incidenza cumulativa di morte
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
Sopravvivenza libera da ricadute
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
Incidenza e intensità degli eventi avversi
Lasso di tempo: 8 mesi
8 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Ulm

Investigatori

  • Investigatore principale: Hartmut Döhner, Prof. Dr., AMLSG Clinical Trials Office
  • Cattedra di studio: Peter Paschka, MD, University Hospital Ulm

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 luglio 2014

Primo Inserito (Stima)

23 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 febbraio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 febbraio 2018

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AMLSG 20-13
  • 2014-000477-39 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta (AML)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Spain

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi