Studie zur intensiven Chemotherapie mit oder ohne Volasertib bei Patienten mit neu diagnostiziertem myelodysplastischem Hochrisikosyndrom (MDS) und akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit bestätigter Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie (AML) oder eines verwandten Vorläufer-Neoplasmas oder einer akuten Leukämie unklarer Abstammung gemäß der aktuellen Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) oder Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS), das als refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten klassifiziert ist. 2 (RAEB-2)
• Einwilligung zur genetischen Untersuchung im AMLSG-Zentrallabor
• Patienten, die für eine intensive Chemotherapie geeignet sind
• ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2
• Alter >= 18; es gibt keine Altersobergrenze
• Keine vorherige Chemotherapie bei akuter Leukämie außer Hydroxyharnstoff für bis zu 5 Tage während der diagnostischen Screening-Phase; Patienten haben möglicherweise eine vorherige Therapie des myelodysplastischen Syndroms erhalten.
• Nicht schwanger und nicht stillend. Aufgrund des teratogenen Potenzials von Volasertib beim Menschen dürfen schwangere oder stillende Patientinnen nicht aufgenommen werden. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml aufweisen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich entweder zur fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr verpflichten oder mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung beginnen – eine hochwirksame Methode (z. , Latexkondom, Diaphragma oder Portiokappe) für 6 Monate nach Beendigung der Therapie. „Frauen im gebärfähigen Alter“ ist definiert als eine sexuell aktive reife Frau, die sich keiner Hysterektomie unterzogen hat oder die zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte.
• Männer müssen zustimmen, kein Kind zu zeugen, und müssen bei jedem sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter während der Therapie und für 6 Monate nach Beendigung der Therapie ein Latexkondom verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie mit t(15;17)(q22;q12); PML-RARA oder mit Translokationsvarianten
• Vorherige Behandlung mit Volasertib oder einem anderen PLK1-Inhibitor
• Leistungsstatus WHO >2 (siehe Anhang I)
• Patienten mit Ejektionsfraktion < 50 % laut Echokardiographie innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1
• QTcF-Verlängerung >470 ms oder QT-Verlängerung, die vom Prüfarzt als klinisch relevant erachtet wird (z. B. angeborenes langes QT-Syndrom). Das QTcF wird als Mittelwert von 3 beim Screening aufgenommenen EKGs berechnet.

• Jede klinisch signifikante, fortgeschrittene oder instabile Krankheit oder deren Vorgeschichte kann die Bewertung der primären oder sekundären Variablen beeinträchtigen oder den Patienten einem besonderen Risiko aussetzen, wie z. B.:

  • Kreatinin > 1,5x oberer normaler Serumspiegel;
  • Gesamtbilirubin, AST oder AP > 2,5x oberer normaler Serumspiegel;
  • Herzinsuffizienz NYHA III/IV,
  • unkontrollierter Bluthochdruck,
  • instabile Angina,
  • schwere Herzrhythmusstörungen;
  • schwere obstruktive oder restriktive Ventilationsstörung
  • unkontrollierte Infektion
• Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung, bei der es sich nicht um nicht-melanozytären Hautkrebs handelt. Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ bösartigen Erkrankung, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und nach Einschätzung ihres Arztes ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % innerhalb eines Jahres aufweisen.
• Schwere neurologische oder psychiatrische Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Bekannter oder vermuteter aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Bekanntermaßen positiv für eine HIV-, aktive HBV-, HCV- oder Hepatitis-A-Infektion
• Hämatologische Störung unabhängig von Leukämie
• Keine Einwilligung zur Erfassung, Speicherung und Verarbeitung der individuellen Krankheitsmerkmale und -verläufe sowie Information des Hausarztes und/oder anderer an der Behandlung des Patienten beteiligter Ärzte über die Studienteilnahme.
• Keine Zustimmung zum Biobanking.
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie
• Stillende Frauen oder Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch