Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med intensiv kemoterapi med eller uden Volasertib hos patienter med nyligt diagnosticeret højrisiko-myelodysplastisk syndrom (MDS) og akut myeloid leukæmi (AML)

27. februar 2018 opdateret af: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Dosisfindende sikkerhed Indløbsfase efterfulgt af et randomiseret fase II-forsøg med intensiv kemoterapi med eller uden Volasertib (BI 6727) administreret før eller efter kemoterapi hos patienter med nyligt diagnosticeret højrisiko-myelodysplastisk syndrom (MDS) og akut myeloid leukæmi (AML)

Randomiseret fase II-forsøg med intensiv kemoterapi med eller uden Volasertib (BI 6727) hos patienter med nyligt diagnosticeret højrisiko-myelodysplastisk syndrom (MDS) og akut myeloid leukæmi (AML)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøget er et randomiseret, fase II, åbent multicenterforsøg med voksne patienter med nyligt diagnosticeret AML eller højrisiko MDS som defineret i inklusions-/eksklusionskriterierne.

Et indledende sikkerhedsindkøringsstudie vil blive udført med administration af intensiv induktionsterapi bestående af daunorubicin og cytarabin med studielægemidlet volasertib administreret før eller efter kemoterapi, samt konsolideringsterapi bestående af mellemdosis cytarabin med studielægemidlet volasertib administreret før eller efter kemoterapi. Efter fastlæggelse af volasertib-dosis vil den randomiserede fase II-del af forsøget begynde:

Patienterne vil ligeligt blive randomiseret til DA (daunorubicin, cytarabin), V-DA (volasertib administreret før daunorubicin, cytarabin) og DA-V (volasertib administreret efter daunorubicin, cytarabin). Alle patienter vil modtage en anden induktionscyklus med reducerede doser af daunorubicin og cytarabin. Patienter, der er refraktære over for den første induktionscyklus, og patienter, der ikke opnår en CR/CRi efter to induktionscyklusser, vil blive ude af undersøgelsen og følges op.

Patienter i CR/CRi efter induktionsterapi vil fortsætte til konsolideringsterapi. Konsolidering vil blive stratificeret baseret på den genetiske risikoprofil (i henhold til ELN-kriterier) og patientrelaterede faktorer (f.eks. alder, HCT-CI, komorbiditeter, patientønske). Patienter med en gunstig genetisk risikoprofil og de patienter, der anses for uegnede til allogen HCT, vil modtage gentagne konsolideringscyklusser i henhold til initial randomisering, enten MiDAC, V-MiDAC (volasertib administreret før cytarabin) eller MiDAC-V (volasertib administreret efter cytarabin) . Alle andre patienter tildeles allogen HCT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aschaffenburg, Tyskland, 63739
        • Hospital Aschaffenburg
      • Bad Saarow, Tyskland, 15526
        • Helios Hospital Bad Saarow
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Vivantes Hospital Am Urban
      • Berlin, Tyskland, 12351
        • Vivantes Hospital Neukölln
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite Berlin Campus Virchow Hospital
      • Bochum, Tyskland, 44892
        • Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendeer
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • University Hospital Bonn
      • Braunschweig, Tyskland, 38114
        • Community Hospital Braunschweig
      • Darmstadt, Tyskland, 64283
        • Hospital Darmstadt
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • University Hospital Düsseldorf
      • Essen, Tyskland, 45239
        • Hospital Essen, Protestant Hospital Essen-Werden
      • Esslingen, Tyskland, 73730
        • Hospital Esslingen
      • Flensburg, Tyskland, 24939
        • Malteser Hospital St. Franziskus
      • Frankfurt, Tyskland, 65929
        • Hospital Frankfurt-Höchst
      • Fulda, Tyskland, 36043
        • Medical Care Unit Osthessen
      • Gießen, Tyskland, 35392
        • University Hospital Giessen
      • Goch, Tyskland, 47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital Goch
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • University Hospital Göttingen
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Hospital Altona
      • Hanau, Tyskland, 63450
        • Hospital Hanau
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Hannover Medical School
      • Hannover, Tyskland, 30459
        • KRH Hospital Siloah-Oststadt-Heidehaus
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • SLK-Hospital Heilbronn
      • Herne, Tyskland, 44625
        • Marienhospital Herne
      • Homburg/Saar, Tyskland, 66421
        • University Hospital des Saarlandes
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Community Hospital Karlsruhe
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein
      • Lebach, Tyskland, 66822
        • Caritas Hospital Lebach
      • Lemgo, Tyskland, 32657
        • Hospital Lippe-Lemgo
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • University Hospital Magdeburg
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • University Hospital Johannes Gutenberg Mainz
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Hospital Minden
      • Mutlangen, Tyskland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch-Gmünd
      • München, Tyskland, 80804
        • Hospital Schwabing
      • München, Tyskland, 81675
        • Hospital rechts der Isar München
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Hospital Oldenburg
      • Passau, Tyskland, 94032
        • Hospital Passau
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Hospital Stuttgart
      • Stuttgart, Tyskland, 70176
        • Diakonie Hospital Stuttgart
      • Traunstein, Tyskland, 83278
        • Hospital Traunstein
      • Trier, Tyskland, 54290
        • Mutterhaus der Borromäerinnen
      • Trier, Tyskland, 54292
        • Hospital Barmherzige Brüder Trier
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • University Hospital Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med bekræftet diagnose af akut myeloid leukæmi (AML) eller relateret precursor neoplasma, eller akut leukæmi af tvetydig afstamning i henhold til den nuværende klassifikation fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO), eller patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) klassificeret som refraktær anæmi med overskydende blaster- 2 (RAEB-2)
  • Samtykke til en genetisk vurdering i AMLSG centrallaboratorium
  • Patienter, der anses for at være egnede til intensiv kemoterapi
  • ECOG-ydeevnestatus på ≤ 2
  • Alder >= 18; der er ingen øvre aldersgrænse
  • Ingen forudgående kemoterapi for akut leukæmi undtagen hydroxyurinstof i op til 5 dage under den diagnostiske screeningsfase; patienter kan have modtaget tidligere behandling for myelodysplastisk syndrom.
  • Ikke-gravide og ikke-ammende. På grund af det teratogene potentiale af volasertib hos mennesker, kan gravide eller ammende patienter muligvis ikke inkluderes. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 72 timer før registrering. Kvinder i den fødedygtige alder skal enten forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder - en yderst effektiv metode (f.eks. spiral, hormonligation, tubal ligering eller partners vasektomi) og en yderligere effektiv metode (f.eks. , latex kondom, mellemgulv eller cervikal hætte) i 6 måneder efter behandlingen er stoppet. "Kvinder i den fødedygtige alder" defineres som en seksuelt aktiv moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder.
  • Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn og skal bruge latexkondom under enhver seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, mens de modtager terapi og i 6 måneder efter behandlingen er stoppet, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med akut promyelocytisk leukæmi, der udviser t(15;17)(q22;q12); PML-RARA, eller med varianttranslokationer
  • Tidligere behandling med volasertib eller enhver anden PLK1-hæmmer
  • Ydeevnestatus WHO >2 (se bilag I)
  • Patienter med ejektionsfraktion <50 % ved ekkokardiografi inden for 14 dage efter dag 1
  • QTcF-forlængelse >470 ms eller QT-forlængelse, der vurderes klinisk relevant af investigator (f.eks. medfødt langt QT-syndrom). QTcF vil blive beregnet som gennemsnittet af 3 EKG'er taget ved screening.

  • Enhver klinisk signifikant, fremskreden eller ustabil sygdom eller historie herom kan interferere med primære eller sekundære variable evalueringer eller sætte patienten i særlig risiko, såsom:

    • kreatinin >1,5x øvre normalt serumniveau;
    • total bilirubin, AST eller AP >2,5x øvre normalt serumniveau;
    • hjertesvigt NYHA III/IV,
    • ukontrolleret hypertension,
    • ustabil angina,
    • alvorlig hjertearytmi;
    • svær obstruktiv eller restriktiv ventilationsforstyrrelse
    • ukontrolleret infektion
  • Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald inden for et år.
  • Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der forstyrrer evnen til at give et informeret samtykke
  • Kendt eller mistænkt aktivt alkohol- eller stofmisbrug
  • Kendt positiv for HIV, aktiv HBV, HCV eller hepatitis A infektion
  • Hæmatologisk lidelse uafhængig af leukæmi
  • Intet samtykke til registrering, opbevaring og bearbejdning af de enkelte sygdomskarakteristika og -forløb samt oplysninger fra familielægen og/eller andre læger involveret i behandlingen af ​​patienten om undersøgelsesdeltagelse.
  • Intet samtykke til biobanking.
  • Aktuel deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 30 dage før den første administration af forsøgsproduktet eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
  • Ammende kvinder eller kvinder med positiv graviditetstest ved screeningsbesøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Daunorubicin, Cytarabin (DA)

DA

Induktion I:

  • Daunorubicin 60 mg/m² i.v., d 1-3
  • Cytarabin 100 mg/m² forts. i.v., d 1-7

Induktion II:

  • Daunorubicin 50 mg/m² i.v. d 1-3
  • Cytarabin 100 mg/m² forts. i.v., d 1-5

Konsolideringsterapi:

Patienter med genetisk gunstig risiko og de patienter, der ikke er kvalificerede til allogen HSCT på grund af komorbiditeter, høj HCT-CI eller patientønske, vil fortsætte til 3 cyklusser af alderstilpasset konsolideringsterapi med mitoxantron og mellemdosis cytarabin (MiDAC).

  • Mitoxantron Yngre voksne (18 til 60 år): 10 mg/m2 ved i.v. på dag 1. Ældre patienter (>60 år): 8 mg/m2 ved i.v. infusion på dag 1.
  • Mellemdosis cytarabin:

Yngre voksne (18 til 60 år): 1500 mg/m2 q12h på dag 1-3 Ældre patienter (>60 år): 1000 mg/m2 q12h på dag 1-3. En allogen HSCT er beregnet til patienter med intermediær I/II og genetik med uønsket risiko. Eventuelt kan der gives én cyklus af konsolidering med MiDAC før alloHSCT.
Medicin: Mitoxantron
Andre navne:
  • Novantron
Medicin: Cytarabin
Andre navne:
  • ARA-celle
Medicin: Daunorubicin
Andre navne:
  • Daunoplastin
Eksperimentel: Volasertib, Daunorubicin, Cytarabin

VDA

Induktion I

  • Volasertib i.v., d1
  • Daunorubicin 60 mg/m² i.v., d 2-4
  • Cytarabin 100 mg/m² forts. i.v., d 2-8 Induktion II
  • Volasertib i.v., d1
  • Daunorubicin 50 mg/m² i.v. d 2-4
  • Cytarabin 100 mg/m² forts. i.v., d 2-6

Konsolideringsterapi:

Patienter med genetisk gunstig risiko og de patienter, der ikke er kvalificerede til allogen HSCT, vil fortsætte til 3 cyklusser af alderstilpasset konsolideringsterapi med mitoxantron og mellemdosis cytarabin i kombination med Volasertib (V-MiDAC).

  • Volasertib i.v., d1
  • Mitoxantron Yngre voksne (18 til 60 år): 10 mg/m2 ved i.v. på dag 2. Ældre patienter (>60 år): 8 mg/m2 ved i.v. på dag 2.
  • Mellemdosis cytarabin:

Yngre voksne (18 til 60 år): 1500 mg/m2 q12h på dag 2-4 Ældre patienter (>60 år): 1000 mg/m2 q12h på dag 2-4. En allogen HSCT er beregnet til patienter med intermediær I/II og ugunstig risiko genetik. Eventuelt kan én konsolideringscyklus med V-MiDAC gives før alloHSCT.
Medicin: Mitoxantron
Andre navne:
  • Novantron
Medicin: Cytarabin
Andre navne:
  • ARA-celle
Medicin: Daunorubicin
Andre navne:
  • Daunoplastin
Medicin: Volasertib
Eksperimentel: Daunorubicin, Cytarabin, Volasertib

DAV

Induktion I

  • Volasertib i.v., d7
  • Daunorubicin 60 mg/m² i.v., d 1-3
  • Cytarabin 100 mg/m² i.v., d 1-7 Induktion II
  • Volasertib i.v., d5
  • Daunorubicin 50 mg/m² i.v. d 1-3
  • Cytarabin 100 mg/m² forts. i.v., d 1-5

Konsolideringsterapi:

Patienter med genetisk fav. risiko, og de patienter, der ikke er kvalificerede til alloHSCT, vil fortsætte til 3 cyklusser af alderstilpasset konsolideringsterapi med mitoxantron og mellemdosis cytarabin i kombination med Volasertib (MiDAC-V).

  • Volasertib i.v., d4
  • Mitoxantron Yngre voksne (18 til 60 år): 10 mg/m2 ved i.v. på dag 1. Ældre patienter (>60 år): 8 mg/m2 ved i.v. på dag 1.
  • Mellemdosis cytarabin:

Yngre voksne (18 til 60 år): 1500 mg/m2 q12h på dag 1-3 Ældre patienter (>60 år): 1000 mg/m2 q12h på dag 1-3. En allogen HSCT er beregnet til patienter med intermediær I/II og genetik med uønsket risiko. Eventuelt kan én konsolideringscyklus med MiDAC-V gives før alloHSCT.
Medicin: Mitoxantron
Andre navne:
  • Novantron
Medicin: Cytarabin
Andre navne:
  • ARA-celle
Medicin: Daunorubicin
Andre navne:
  • Daunoplastin
Medicin: Volasertib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Rate af fuldstændig remission (CR) og CR med ufuldstændig genopretning af blodtal (CRi)
Tidsramme: 2 måneder
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 4 år
4 år
Kumulativ forekomst af tilbagefald
Tidsramme: 4 år
4 år
Kumulativ forekomst af dødsfald
Tidsramme: 4 år
4 år
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
4 år
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
4 år
Forekomst og intensitet af uønskede hændelser
Tidsramme: 8 måneder
8 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Ulm

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hartmut Döhner, Prof. Dr., AMLSG Clinical Trials Office
  • Studiestol: Peter Paschka, MD, University Hospital Ulm

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2014

Først opslået (Skøn)

23. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AMLSG 20-13
  • 2014-000477-39 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi (AML)

Kliniske forsøg med Mitoxantron

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner