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Essai de chimiothérapie intensive avec ou sans volasertib chez des patients atteints d'un syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD) nouvellement diagnostiqué et d'une leucémie myéloïde aiguë (LAM)

27 février 2018 mis à jour par: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Phase préliminaire d'innocuité pour la détermination de la dose suivie d'un essai randomisé de phase II sur la chimiothérapie intensive avec ou sans volasertib (BI 6727) administrée avant ou après la chimiothérapie chez des patients atteints d'un syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD) et d'une leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiqués

Essai randomisé de phase II sur la chimiothérapie intensive avec ou sans volasertib (BI 6727) chez des patients atteints d'un syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD) et d'une leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiqués

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai est un essai multicentrique randomisé de phase II en ouvert chez des patients adultes atteints de LMA nouvellement diagnostiquée ou de SMD à haut risque, tels que définis dans les critères d'inclusion/exclusion.

Une première étude d'innocuité sera réalisée en administrant une thérapie d'induction intensive composée de daunorubicine et de cytarabine avec le médicament à l'étude volasertib administré avant ou après la chimiothérapie, ainsi qu'une thérapie de consolidation consistant en une dose intermédiaire de cytarabine avec le médicament à l'étude volasertib administré avant ou après chimiothérapie. Après avoir établi la dose de volasertib, la partie randomisée de phase II de l'essai commencera :

Les patients seront également randomisés pour recevoir DA (daunorubicine, cytarabine), V-DA (volasertib administré avant la daunorubicine, cytarabine) et DA-V (volasertib administré après la daunorubicine, cytarabine). Tous les patients recevront un deuxième cycle d'induction avec des doses réduites de daunorubicine et de cytarabine. Les patients réfractaires au premier cycle d'induction et les patients n'obtenant pas de RC/RCi après deux cycles d'induction seront hors étude et suivis.

Les patients en RC/RCi après le traitement d'induction passeront à un traitement de consolidation. La consolidation sera stratifiée en fonction du profil de risque génétique (selon les critères ELN) et des facteurs liés au patient (par exemple, âge, HCT-CI, comorbidités, souhait du patient). Les patients présentant un profil de risque génétique favorable et les patients considérés comme inéligibles au HCT allogénique recevront des cycles répétitifs de consolidation selon la randomisation initiale, soit MiDAC, V-MiDAC (volasertib administré avant la cytarabine), ou MiDAC-V (volasertib administré après la cytarabine) . Tous les autres patients sont assignés à HCT allogénique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aschaffenburg, Allemagne, 63739
        • Hospital Aschaffenburg
      • Bad Saarow, Allemagne, 15526
        • Helios Hospital Bad Saarow
      • Berlin, Allemagne, 10967
        • Vivantes Hospital Am Urban
      • Berlin, Allemagne, 12351
        • Vivantes Hospital Neukölln
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charite Berlin Campus Virchow Hospital
      • Bochum, Allemagne, 44892
        • Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendeer
      • Bonn, Allemagne, 53105
        • University Hospital Bonn
      • Braunschweig, Allemagne, 38114
        • Community Hospital Braunschweig
      • Darmstadt, Allemagne, 64283
        • Hospital Darmstadt
      • Düsseldorf, Allemagne, 40225
        • University Hospital Düsseldorf
      • Essen, Allemagne, 45239
        • Hospital Essen, Protestant Hospital Essen-Werden
      • Esslingen, Allemagne, 73730
        • Hospital Esslingen
      • Flensburg, Allemagne, 24939
        • Malteser Hospital St. Franziskus
      • Frankfurt, Allemagne, 65929
        • Hospital Frankfurt-Höchst
      • Fulda, Allemagne, 36043
        • Medical Care Unit Osthessen
      • Gießen, Allemagne, 35392
        • University Hospital Gießen
      • Goch, Allemagne, 47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital Goch
      • Göttingen, Allemagne, 37075
        • University Hospital Göttingen
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Allemagne, 22763
        • Asklepios Hospital Altona
      • Hanau, Allemagne, 63450
        • Hospital Hanau
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Hannover Medical School
      • Hannover, Allemagne, 30459
        • KRH Hospital Siloah-Oststadt-Heidehaus
      • Heilbronn, Allemagne, 74078
        • SLK-Hospital Heilbronn
      • Herne, Allemagne, 44625
        • Marienhospital Herne
      • Homburg/Saar, Allemagne, 66421
        • University Hospital des Saarlandes
      • Karlsruhe, Allemagne, 76133
        • Community Hospital Karlsruhe
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein
      • Lebach, Allemagne, 66822
        • Caritas Hospital Lebach
      • Lemgo, Allemagne, 32657
        • Hospital Lippe-Lemgo
      • Magdeburg, Allemagne, 39120
        • University Hospital Magdeburg
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • University Hospital Johannes Gutenberg Mainz
      • Minden, Allemagne, 32429
        • Johannes Wesling Hospital Minden
      • Mutlangen, Allemagne, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch-Gmünd
      • München, Allemagne, 80804
        • Hospital Schwabing
      • München, Allemagne, 81675
        • Hospital rechts der Isar München
      • Oldenburg, Allemagne, 26133
        • Hospital Oldenburg
      • Passau, Allemagne, 94032
        • Hospital Passau
      • Stuttgart, Allemagne, 70174
        • Hospital Stuttgart
      • Stuttgart, Allemagne, 70176
        • Diakonie Hospital Stuttgart
      • Traunstein, Allemagne, 83278
        • Hospital Traunstein
      • Trier, Allemagne, 54290
        • Mutterhaus der Borromäerinnen
      • Trier, Allemagne, 54292
        • Hospital Barmherzige Brüder Trier
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • University Hospital Ulm

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients ayant un diagnostic confirmé de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou de néoplasme précurseur apparenté, ou de leucémie aiguë de lignée ambiguë selon la classification actuelle de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), ou patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) classés comme anémie réfractaire avec excès de blastes- 2 (RAEB-2)
  • Consentement pour une évaluation génétique dans le laboratoire central de l'AMLSG
  • Patients considérés comme éligibles à une chimiothérapie intensive
  • Statut de performance ECOG ≤ 2
  • Âge >= 18 ; il n'y a pas de limite d'âge supérieure
  • Aucune chimiothérapie antérieure pour la leucémie aiguë à l'exception de l'hydroxyurée jusqu'à 5 jours pendant la phase de dépistage diagnostique ; les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur pour le syndrome myélodysplasique.
  • Non enceinte et non allaitante. En raison du potentiel tératogène du volasertib chez l'homme, les patientes enceintes ou allaitantes peuvent ne pas être incluses. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 72 heures précédant l'enregistrement. Les femmes en âge de procréer doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes acceptables de contraception - une méthode très efficace (par exemple, stérilet, ligature hormonale, tubaire ou vasectomie du partenaire) et une autre méthode efficace (par exemple, , préservatif en latex, diaphragme ou cape cervicale) pendant 6 mois après l'arrêt du traitement. « Femme en âge de procréer » est définie comme une femme mature sexuellement active qui n'a pas subi d'hystérectomie ou qui a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 24 mois consécutifs précédents.
  • Les hommes doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant et doivent utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec des femmes en âge de procréer pendant le traitement et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement, même s'ils ont subi une vasectomie réussie
  • Consentement éclairé écrit signé

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë présentant t(15;17)(q22;q12); PML-RARA, ou avec translocations variantes
  • Traitement antérieur par volasertib ou tout autre inhibiteur de PLK1
  • Statut de performance OMS > 2 (voir annexe I)
  • Patients avec une fraction d'éjection < 50 % par échocardiographie dans les 14 jours suivant le jour 1
  • Allongement de l'intervalle QTcF > 470 ms ou allongement de l'intervalle QT jugé cliniquement pertinent par l'investigateur (par exemple, syndrome du QT long congénital). Le QTcF sera calculé comme la moyenne de 3 ECG pris lors du dépistage.

  • Toute maladie ou antécédent cliniquement significatif, avancé ou instable pouvant interférer avec les évaluations des variables primaires ou secondaires ou exposer le patient à un risque particulier, tel que :

    • créatinine > 1,5 fois le taux sérique normal supérieur ;
    • bilirubine totale, AST ou AP > 2,5x taux sérique normal supérieur ;
    • insuffisance cardiaque NYHA III/IV,
    • hypertension non contrôlée,
    • une angine instable,
    • arythmie cardiaque grave;
    • trouble respiratoire obstructif ou restrictif grave
    • infection incontrôlée
  • Patients atteints d'une deuxième tumeur maligne "actuellement active" autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et sont considérés par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 % dans l'année.
  • Trouble neurologique ou psychiatrique grave interférant avec la capacité de donner un consentement éclairé
  • Abus actif connu ou soupçonné d'alcool ou de drogues
  • Connu positif pour le VIH, le VHB actif, le VHC ou l'hépatite A
  • Trouble hématologique indépendant de la leucémie
  • Aucun consentement pour l'enregistrement, le stockage et le traitement des caractéristiques et de l'évolution individuelles de la maladie ainsi que des informations du médecin de famille et/ou d'autres médecins impliqués dans le traitement du patient concernant la participation à l'étude.
  • Pas de consentement pour la biobanque.
  • Participation actuelle à toute autre étude clinique interventionnelle dans les 30 jours précédant la première administration du produit expérimental ou à tout moment pendant l'étude
  • Femmes qui allaitent ou femmes dont le test de grossesse est positif lors de la visite de dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Daunorubicine, Cytarabine (DA)

AD

Induction I :

  • Daunorubicine 60 mg/m² i.v., j 1-3
  • Cytarabine 100 mg/m² suite i.v., j 1-7

Induction II :

  • Daunorubicine 50 mg/m² i.v. j 1-3
  • Cytarabine 100 mg/m² suite i.v., j 1-5

Thérapie de consolidation :

Les patients présentant un risque génétique favorable et les patients non éligibles à la GCSH allogénique en raison de comorbidités, d'un HCT-CI élevé ou du souhait du patient procéderont à 3 cycles de traitement de consolidation adapté à l'âge avec de la mitoxantrone et de la cytarabine à dose intermédiaire (MiDAC).

  • Mitoxantrone Jeunes adultes (18 à 60 ans) : 10 mg/m2 par voie i.v. le jour 1. Patients âgés (>60 ans) : 8 mg/m2 par voie i.v. perfusion le 1er jour.
  • Cytarabine à dose intermédiaire :

Jeunes adultes (18 à 60 ans) : 1500 mg/m2 q12h les jours 1 à 3 Patients âgés (>60 ans) : 1000 mg/m2 q12h aux jours 1 à 3 Une GCSH allogénique est destinée aux patients atteints d'un génétique à risque. En option, un cycle de consolidation avec MiDAC peut être donné avant alloHSCT.
Médicament: Mitoxantrone
Autres noms:
  • Novantron
Médicament: Cytarabine
Autres noms:
  • Cellule ARA
Médicament: Daunorubicine
Autres noms:
  • Daunoplastine
Expérimental: Volasertib, Daunorubicine, Cytarabine

VDA

induction je

  • Volasertib i.v., d1
  • Daunorubicine 60 mg/m² i.v., j 2-4
  • Cytarabine 100 mg/m² suite i.v., j 2-8 Induction II
  • Volasertib i.v., d1
  • Daunorubicine 50 mg/m² i.v. j 2-4
  • Cytarabine 100 mg/m² suite i.v., j 2-6

Thérapie de consolidation :

Les patients présentant un risque génétique favorable et les patients non éligibles à une GCSH allogénique suivront 3 cycles de traitement de consolidation adapté à l'âge avec de la mitoxantrone et de la cytarabine à dose intermédiaire en association avec Volasertib (V-MiDAC).

  • Volasertib i.v., d1
  • Mitoxantrone Jeunes adultes (18 à 60 ans) : 10 mg/m2 par voie i.v. au jour 2. Patients âgés (> 60 ans) : 8 mg/m2 par voie i.v. le jour 2.
  • Cytarabine à dose intermédiaire :

Adultes plus jeunes (18 à 60 ans) : 1500 mg/m2 q12h les jours 2 à 4 Patients âgés (>60 ans) : 1000 mg/m2 q12h aux jours 2 à 4 Une GCSH allogénique est destinée aux patients atteints d'une maladie intermédiaire I/II et génétique à risque. En option, un cycle de consolidation avec V-MiDAC peut être donné avant alloHSCT.
Médicament: Mitoxantrone
Autres noms:
  • Novantron
Médicament: Cytarabine
Autres noms:
  • Cellule ARA
Médicament: Daunorubicine
Autres noms:
  • Daunoplastine
Médicament: Volasertib
Expérimental: Daunorubicine, Cytarabine, Volasertib

DAV

induction je

  • Volasertib i.v., j7
  • Daunorubicine 60 mg/m² i.v., j 1-3
  • Cytarabine 100 mg/m² i.v., j 1-7 Induction II
  • Volasertib i.v., d5
  • Daunorubicine 50 mg/m² i.v. j 1-3
  • Cytarabine 100 mg/m² suite i.v., j 1-5

Thérapie de consolidation :

Les patients avec fav génétique. risque et les patients non éligibles à l'alloHSCT suivront 3 cycles de traitement de consolidation adapté à l'âge avec de la mitoxantrone et de la cytarabine à dose intermédiaire en association avec Volasertib (MiDAC-V).

  • Volasertib i.v., d4
  • Mitoxantrone Jeunes adultes (18 à 60 ans) : 10 mg/m2 par voie i.v. le jour 1. Patients âgés (>60 ans) : 8 mg/m2 par voie i.v. le jour 1.
  • Cytarabine à dose intermédiaire :

Jeunes adultes (18 à 60 ans) : 1500 mg/m2 q12h les jours 1 à 3 Patients âgés (>60 ans) : 1000 mg/m2 q12h aux jours 1 à 3 Une GCSH allogénique est destinée aux patients atteints d'un génétique à risque. En option, un cycle de consolidation avec MiDAC-V peut être donné avant alloHSCT.
Médicament: Mitoxantrone
Autres noms:
  • Novantron
Médicament: Cytarabine
Autres noms:
  • Cellule ARA
Médicament: Daunorubicine
Autres noms:
  • Daunoplastine
Médicament: Volasertib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de rémission complète (RC) et de RC avec récupération incomplète de la formule sanguine (RCi)
Délai: 2 mois
2 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
La survie globale
Délai: 4 années
4 années
Incidence cumulée des rechutes
Délai: 4 années
4 années
Incidence cumulée des décès
Délai: 4 années
4 années
Survie sans rechute
Délai: 4 années
4 années
Survie sans événement
Délai: 4 années
4 années
Incidence et intensité des événements indésirables
Délai: 8 mois
8 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Ulm

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hartmut Döhner, Prof. Dr., AMLSG Clinical Trials Office
  • Chaise d'étude: Peter Paschka, MD, University Hospital Ulm

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2014

Première publication (Estimation)

23 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AMLSG 20-13
  • 2014-000477-39 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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