评估 P-糖蛋白抑制和同时 CYP3A4 和 P-糖蛋白诱导对健康志愿者单剂量口服 24 mg E7080 后 E7080 药代动力学影响的药代动力学研究

纳入标准

受试者必须满足以下所有标准才能纳入本研究：

1. 不吸烟（即在过去 3 个月内不使用尼古丁或含尼古丁的产品），男性或女性受试者，年龄大于或等于 18 岁且小于或等于 55 岁
2. 筛选时体重指数 (BMI) 大于或等于 18 且小于或等于 30 kg/m2
3. 女性在筛选或基线时可能不处于哺乳期或怀孕状态（由阴性 β-人绒毛膜促性腺激素 [B-hCG] 测试记录，最低灵敏度为 25 IU/L 或等效单位的 B-hCG）。 如果在研究药物首次给药前超过 72 小时获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估
4. 所有女性都将被视为具有生育潜力，除非她们已绝经（至少连续 12 个月闭经，在适当的年龄组，并且没有其他已知或疑似原因）或已通过手术绝育（即双侧输卵管结扎，总子宫切除术或双侧卵巢切除术，均在给药前至少 1 个月进行手术）
5. 育龄女性不得在进入研究前 30 天内进行过无保护措施的性交，并且必须同意使用高效的避孕方法（例如，完全禁欲、非激素类宫内节育器、双重屏障方法 [例如避孕套加在整个研究期间和研究药物停药后 30 天内。 使用激素避孕药（例如，口服避孕药、植入避孕药、释放激素的宫内节育器）作为主要避孕方法不符合本研究中高效避孕方法的定义，因为已知利福平会导致激素避孕药失效. 如果目前戒断，如果受试者在研究期间或研究药物停药后 30 天内变得性活跃，则受试者必须同意使用如上所述的双重屏障方法
6. 男性受试者必须成功进行输精管切除术（确认无精子症），或者他们和他们的女性伴侣必须符合上述标准（即，在整个研究期间和研究药物停药后 30 天内没有生育潜力或实施高效避孕）。 在整个研究期间和研究药物停药后 30 天内不允许捐精
7. 提供书面知情同意书
8. 愿意并能够遵守协议的所有方面

排除标准

符合以下任何标准的受试者将被排除在本研究之外：

1. 患有需要在 8 周内进行治疗的临床显着疾病或给药后 4 周内发生临床显着感染的受试者
2. 患有可能影响研究结果的疾病的受试者；如精神疾病和胃肠道、肝脏、肾脏、呼吸系统、内分泌系统、血液系统、神经系统或心血管系统疾病，或给药前4周内有先天性代谢异常的受试者
3. 有可能影响乐伐替尼或利福平药代动力学特征的胃肠道手术史（肝切除术、肾切开术、消化器官切除术等）的受试者
4. 具有已知临床显着药物或食物过敏史或目前正在经历显着季节性过敏的受试者
5. 在筛选和给药前体重减轻或增加超过 10% 的受试者
6. 根据病史、症状/体征、生命体征、心电图发现或实验室检查结果发现任何临床异常症状或器官损伤而需要治疗的受试者
7. QTc 间期在筛选或基线时大于 450 毫秒的受试者
8. 血红蛋白水平低于 12.0 g/dL 的受试者
9. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎病毒抗体 (HCVAb) 筛查试验呈阳性结果，或有活动性甲型或乙型病毒性肝炎临床证据的受试者
10. 受试者在筛选前 6 个月内有已知或疑似药物或酒精滥用史，或在筛选或基线时尿液药物或酒精测试呈阳性
11. 在基线前 72 小时内饮用过含咖啡因饮料的受试者
12. 服用过膳食补充剂、果汁或草药制剂或其他可能影响各种药物代谢酶和转运体的食物或饮料的受试者[例如，酒精、葡萄柚、葡萄柚汁、含葡萄柚的饮料、苹果或橙汁、芥末中的蔬菜绿色植物（例如，羽衣甘蓝、西兰花、豆瓣菜、羽衣甘蓝、大头菜、抱子甘蓝、芥末）和炭烤肉] 在给药前 2 周内
13. 在给药前 4 周内服用过含有圣约翰草的草药制剂的受试者
14. 给药前 4 周内服用过处方药的受试者
15. 在给药前 2 周内服用过非处方药 (OTC) 的受试者
16. 在给药前 4 周内参加过研究药物或设备的另一项临床试验的受试者
17. 给药后 4 周内接受过血液制品，或 8 周内献过血，或给药后 1 周内献过血浆的受试者
18. 给药前 2 周内进行过剧烈运动的受试者（例如，马拉松运动员、举重运动员等）
19. 研究者认为有任何条件使他/她不适合研究的受试者，或研究者认为由于任何原因不太可能完成研究的受试者
20. 已知对研究药物或任何赋形剂不耐受
21. 怀孕或哺乳期的女性