Een farmacokinetische studie om de invloed van remming van P-glycoproteïne en gelijktijdige inductie van CYP3A4 en P-glycoproteïne op de farmacokinetiek van E7080 na orale toediening van een enkelvoudige dosis van 24 mg E7080 aan gezonde vrijwilligers te beoordelen

Inclusiecriteria

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in dit onderzoek te worden opgenomen:

1. Niet-rokend (d.w.z. geen gebruik van nicotine of nicotinehoudende producten in de afgelopen 3 maanden), mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, leeftijd ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 55 jaar
2. Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 18 en kleiner dan of gelijk aan 30 kg/m2 bij screening
3. Vrouwtjes geven mogelijk geen borstvoeding of zijn niet zwanger bij de screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine [B-hCG]-test met een minimale gevoeligheid van 25 IU/L of equivalente eenheden B-hCG). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen
4. Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroïsch, in de juiste leeftijdsgroep, en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, totale hysterectomie, of bilaterale ovariëctomie, allemaal met een operatie minstens 1 maand voor toediening)
5. Vrouwen die zwanger kunnen worden mogen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. totale onthouding, een niet-hormonaal spiraaltje, een dubbele barrièremethode [zoals diafragma met zaaddodend middel], of een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie) gedurende de gehele studieperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Het gebruik van hormonale anticonceptiva (bijv. orale anticonceptie, anticonceptie-implantaat, hormoonafgevend spiraaltje) als de primaire anticonceptiemethode voldoet niet aan de definitie van een zeer effectieve anticonceptiemethode voor deze studie, omdat bekend is dat Rifampicine het falen van hormonale anticonceptiva veroorzaakt. . Als de proefpersoon momenteel onthoudt, moet ze ermee instemmen een dubbele-barrièremethode te gebruiken zoals hierboven beschreven als ze seksueel actief wordt tijdens de studieperiode of gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie
6. Mannelijke proefpersonen moeten een succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) of zij en hun vrouwelijke partner moeten voldoen aan de bovenstaande criteria (d.w.z. niet in de vruchtbare leeftijd of het toepassen van zeer effectieve anticonceptie gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel). Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de studieperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel
7. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
8. Bereid en in staat zijn om alle aspecten van het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van dit onderzoek:

1. Proefpersonen die een klinisch significante ziekte hadden waarvoor binnen 8 weken medische behandeling nodig was of een klinisch significante infectie binnen 4 weken na toediening
2. Proefpersonen met een ziekte die de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden; zoals psychiatrische stoornissen en aandoeningen van het maagdarmkanaal, de lever, de nieren, het ademhalingssysteem, het endocriene systeem, het hematologische systeem, het neurologische systeem of het cardiovasculaire systeem, of patiënten met een aangeboren afwijking in het metabolisme binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering
3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie (hepatectomie, nefrotomie, resectie van het spijsverteringsorgaan, enz.) die de farmacokinetische profielen van lenvatinib of rifampicine kunnen beïnvloeden
4. Proefpersonen met een bekende geschiedenis van klinisch significante geneesmiddelen- of voedselallergieën of die momenteel een significante seizoensgebonden allergie ervaren
5. Proefpersonen die een gewichtsverlies of gewichtstoename van meer dan 10% ervoeren tussen de screening en voorafgaand aan de dosering
6. Proefpersonen met een klinisch abnormaal symptoom of orgaanstoornis gevonden in de medische geschiedenis, symptomen/tekenen, vitale functies, ECG-bevindingen of laboratoriumtestresultaten die medische behandeling vereisen
7. Proefpersonen met een QTc-interval van meer dan 450 ms bij screening of baseline
8. Proefpersonen met een hemoglobinegehalte van minder dan 12,0 g/dl
9. Proefpersonen die een positief resultaat hadden van screeningtests op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C-virusantilichaam (HCVAb), of klinisch bewijs van actieve virale hepatitis A of B
10. Proefpersonen met een bekende of vermoede geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of een positieve drugs- of alcoholtest in de urine bij de screening of baseline
11. Proefpersonen die binnen 72 uur voorafgaand aan de baseline cafeïnehoudende dranken hebben gedronken
12. Proefpersonen die voedingssupplementen, sap of kruidenpreparaten of andere voedingsmiddelen of dranken hebben ingenomen die verschillende geneesmiddelmetaboliserende enzymen en transporters kunnen beïnvloeden [bijv. alcohol, grapefruit, grapefruitsap, grapefruitbevattende dranken, appel- of sinaasappelsap, groenten uit de mosterd groene familie (bijv. boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes, mosterd) en gegrild vlees] binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering
13. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering kruidenpreparaten met sint-janskruid hebben ingenomen
14. Onderwerpen die geneesmiddelen op recept hebben ingenomen binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering
15. Proefpersonen die vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) hebben ingenomen binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering
16. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek
17. Proefpersonen die binnen 4 weken bloedproducten hebben gekregen, of bloed hebben gedoneerd binnen 8 weken, of plasma hebben gedoneerd binnen 1 week na toediening
18. Proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering zware oefeningen hebben gedaan (bijv. marathonlopers, gewichtheffers, enz.)
19. Proefpersonen die een aandoening hebben die hem/haar naar de mening van de onderzoeker ongeschikt zou maken voor het onderzoek of die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek waarschijnlijk om welke reden dan ook niet zullen voltooien
20. Bekende intolerantie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen
21. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven