Une étude pharmacocinétique pour évaluer l'influence de l'inhibition de la glycoprotéine P et de l'induction simultanée du CYP3A4 et de la glycoprotéine P sur la pharmacocinétique du E7080 après l'administration orale d'une dose unique de 24 mg de E7080 à des volontaires sains

Critère d'intégration

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans cette étude :

1. Non-fumeur (c'est-à-dire, aucune utilisation de nicotine ou de produits contenant de la nicotine au cours des 3 derniers mois), sujets masculins ou féminins, âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 55 ans
2. Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 18 et inférieur ou égal à 30 kg/m2 au dépistage
3. Les femelles peuvent ne pas être en lactation ou enceintes lors du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test négatif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [B-hCG] avec une sensibilité minimale de 25 UI/L ou des unités équivalentes de B-hCG). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude
4. Toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes, total hystérectomie ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins 1 mois avant l'administration)
5. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas avoir eu de rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (par exemple, l'abstinence totale, un dispositif intra-utérin non hormonal, une méthode à double barrière [telle que le préservatif plus diaphragme avec spermicide], ou avoir un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée) pendant toute la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. L'utilisation de contraceptifs hormonaux (par exemple, contraceptif oral, implant contraceptif, DIU libérant des hormones) comme principale méthode de contraception ne répond pas à la définition d'une méthode de contraception très efficace pour cette étude, car la rifampicine est connue pour entraîner l'échec des contraceptifs hormonaux . Si actuellement abstinent, le sujet doit accepter d'utiliser une méthode à double barrière comme décrit ci-dessus s'il devient sexuellement actif pendant la période d'étude ou pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
6. Les sujets masculins doivent avoir subi une vasectomie réussie (azoospermie confirmée) ou eux-mêmes et leur partenaire féminine doivent répondre aux critères ci-dessus (c'est-à-dire ne pas être en âge de procréer ou pratiquer une contraception très efficace pendant toute la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude). Aucun don de sperme n'est autorisé pendant la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
7. Fournir un consentement éclairé écrit
8. Sont disposés et capables de se conformer à tous les aspects du protocole

Critère d'exclusion

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de cette étude :

1. Sujets ayant eu une maladie cliniquement significative nécessitant un traitement médical dans les 8 semaines ou une infection cliniquement significative dans les 4 semaines suivant l'administration
2. Sujets atteints d'une maladie pouvant influencer le résultat de l'étude ; tels que les troubles psychiatriques et les troubles du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins, du système respiratoire, du système endocrinien, du système hématologique, du système neurologique ou du système cardiovasculaire, ou des sujets qui ont une anomalie congénitale du métabolisme dans les 4 semaines précédant l'administration
3. Sujets ayant des antécédents de chirurgie gastro-intestinale (hépatectomie, néphrotomie, résection d'organe digestif, etc.) pouvant affecter les profils pharmacocinétiques du lenvatinib ou de la rifampicine
4. Sujets ayant des antécédents connus d'allergies médicamenteuses ou alimentaires cliniquement significatives ou souffrant actuellement d'allergies saisonnières importantes
5. Sujets ayant subi une perte ou un gain de poids supérieur à 10 % entre le dépistage et avant l'administration
6. Sujets présentant un symptôme cliniquement anormal ou une altération des organes trouvés dans les antécédents médicaux, les symptômes/signes, les signes vitaux, les résultats de l'ECG ou les résultats des tests de laboratoire nécessitant un traitement médical
7. Sujets avec un intervalle QTc supérieur à 450 ms lors du dépistage ou de la ligne de base
8. Sujets avec un taux d'hémoglobine inférieur à 12,0 g/dL
9. - Sujets qui avaient un résultat positif aux tests de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou des anticorps anti-virus de l'hépatite C (HCVAb), ou des preuves cliniques d'hépatite virale active A ou B
10. - Sujets ayant des antécédents connus ou suspectés d'abus de drogue ou d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage, ou un test urinaire positif de drogue ou d'alcool lors du dépistage ou de la ligne de base
11. Sujets ayant consommé des boissons contenant de la caféine dans les 72 heures précédant la consultation de référence
12. Sujets qui ont pris des compléments alimentaires, du jus ou des préparations à base de plantes ou d'autres aliments ou boissons susceptibles d'affecter divers enzymes et transporteurs métabolisant les médicaments [par exemple, alcool, pamplemousse, jus de pamplemousse, boissons contenant du pamplemousse, jus de pomme ou d'orange, légumes de la moutarde famille verte (par exemple, chou frisé, brocoli, cresson, chou vert, chou-rave, choux de Bruxelles, moutarde) et viandes grillées] dans les 2 semaines précédant l'administration
13. Sujets ayant pris des préparations à base de plantes contenant du millepertuis dans les 4 semaines précédant l'administration
14. Sujets qui ont pris des médicaments sur ordonnance dans les 4 semaines précédant le dosage
15. Sujets qui ont pris des médicaments en vente libre (OTC) dans les 2 semaines précédant le dosage
16. Sujets qui ont participé à un autre essai clinique d'un médicament ou d'un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration
17. Sujets ayant reçu des produits sanguins dans les 4 semaines, ou ayant donné du sang dans les 8 semaines, ou ayant donné du plasma dans la semaine suivant l'administration
18. Les sujets qui se sont livrés à des exercices intenses dans les 2 semaines précédant l'administration (par exemple, les coureurs de marathon, les haltérophiles, etc.)
19. Sujets qui ont une condition qui le rendrait, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas susceptibles de terminer l'étude pour quelque raison que ce soit
20. Intolérance connue aux médicaments à l'étude ou à l'un des excipients
21. Femelles gestantes ou allaitantes