En farmakokinetisk undersøgelse for at vurdere indflydelsen af ​​P-glykoproteinhæmning og samtidig CYP3A4- og P-glykoproteininduktion på E7080-farmakokinetikken efter oral enkeltdosis af 24 mg E7080 til raske frivillige

Inklusionskriterier

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i denne undersøgelse:

1. Ikke-ryger (dvs. ingen brug af nikotin eller nikotinholdige produkter inden for de seneste 3 måneder), mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, alder større end eller lig med 18 år og mindre end eller lig med 55 år
2. Body mass index (BMI) større end eller lig med 18 og mindre end eller lig med 30 kg/m2 ved screening
3. Kvinder må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en negativ beta-human choriongonadotropin [B-hCG]-test med en minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder af B-hCG). En separat baseline vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
4. Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral oophorektomi, alt med operation mindst 1 måned før dosering)
5. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke have haft ubeskyttet samleje inden for 30 dage før studiestart og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f. diafragma med spermicid], eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Brug af hormonelle præventionsmidler (f.eks. oral prævention, præventionsimplantat, hormonfrigørende spiral) som den primære præventionsmetode opfylder ikke definitionen af ​​en yderst effektiv præventionsmetode for denne undersøgelse, fordi Rifampin er kendt for at forårsage svigt af hormonelle præventionsmidler . Hvis forsøgspersonen i øjeblikket er afholden, skal forsøgspersonen acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode som beskrevet ovenfor, hvis hun bliver seksuelt aktiv i løbet af undersøgelsesperioden eller i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet
6. Mandlige forsøgspersoner skal have haft en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi), eller de og deres kvindelige partner skal opfylde ovenstående kriterier (dvs. ikke være i den fødedygtige alder eller praktisere højeffektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet). Ingen sæddonation er tilladt gennem undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet
7. Giv skriftligt informeret samtykke
8. Er villige og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen

Eksklusionskriterier

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra denne undersøgelse:

1. Forsøgspersoner, der havde en klinisk signifikant sygdom, der krævede medicinsk behandling inden for 8 uger eller en klinisk signifikant infektion inden for 4 uger efter dosering
2. Forsøgspersoner med en sygdom, der kan påvirke resultatet af undersøgelsen; såsom psykiatriske lidelser og lidelser i mave-tarmkanalen, lever, nyrer, åndedrætssystem, endokrine system, hæmatologiske system, neurologiske system eller kardiovaskulære system, eller forsøgspersoner, der har en medfødt abnormitet i stofskiftet inden for 4 uger før dosering
3. Personer med en anamnese med gastrointestinal kirurgi (hepatektomi, nefrotomi, resektion af fordøjelsesorganer osv.), som kan påvirke de farmakokinetiske profiler af lenvatinib eller rifampin
4. Forsøgspersoner med en kendt historie med klinisk signifikant lægemiddel- eller fødevareallergi eller i øjeblikket oplever betydelig sæsonbestemt allergi
5. Forsøgspersoner, der oplevede et vægttab eller -øgning på mere end 10 % mellem screening og før dosering
6. Forsøgspersoner med ethvert klinisk unormalt symptom eller organsvækkelse fundet i sygehistorien, symptomer/tegn, vitale tegn, EKG-fund eller laboratorietestresultater, som kræver medicinsk behandling
7. Forsøgspersoner med et QTc-interval på mere end 450 ms ved screening eller baseline
8. Forsøgspersoner med et hæmoglobinniveau på mindre end 12,0 g/dL
9. Forsøgspersoner, der havde et positivt resultat fra screeningtests for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C-virus antistof (HCVAb) eller kliniske beviser for aktiv viral hepatitis A eller B
10. Forsøgspersoner med en kendt eller mistænkt historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening, eller en positiv urinstof- eller alkoholtest ved screening eller baseline
11. Forsøgspersoner, der har indtaget koffeinholdige drikkevarer inden for 72 timer før baseline
12. Forsøgspersoner, der har taget kosttilskud, juice eller urtepræparater eller andre fødevarer eller drikkevarer, der kan påvirke forskellige stofmetaboliserende enzymer og transportører [f.eks. alkohol, grapefrugt, grapefrugtjuice, grapefrugtholdige drikkevarer, æble- eller appelsinjuice, grøntsager fra sennep grøn familie (f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål, sennep) og charbroiled kød] inden for 2 uger før dosering
13. Forsøgspersoner, der har taget urtepræparater indeholdende perikon inden for 4 uger før dosering
14. Forsøgspersoner, der har taget receptpligtig medicin inden for 4 uger før dosering
15. Forsøgspersoner, der har taget håndkøbsmedicin (OTC) inden for 2 uger før dosering
16. Forsøgspersoner, der har deltaget i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 4 uger før dosering
17. Forsøgspersoner, der har modtaget blodprodukter inden for 4 uger, eller doneret blod inden for 8 uger, eller doneret plasma inden for 1 uge efter dosering
18. Forsøgspersoner, der har dyrket tung træning inden for 2 uger før dosering (f.eks. maratonløbere, vægtløftere osv.)
19. Forsøgspersoner, der har en tilstand, der ville gøre ham/hende, efter investigators mening, uegnet til undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening sandsynligvis ikke vil afslutte undersøgelsen af ​​en eller anden grund
20. Kendt intolerance over for undersøgelseslægemidlerne eller nogen af ​​hjælpestofferne
21. Hunner, der enten er gravide eller ammende