Farmakokineettinen tutkimus P-glykoproteiinin estämisen ja samanaikaisen CYP3A4:n ja P-glykoproteiinin induktion vaikutuksen arvioimiseksi E7080:n farmakokinetiikkaan 24 mg:n E7080:n kerta-annoksen oraalisen annon jälkeen terveille vapaaehtoisille

Sisällyttämiskriteerit

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen:

1. Tupakoimattomat (eli nikotiinia tai nikotiinia sisältäviä tuotteita ei ole käytetty viimeisen 3 kuukauden aikana), mies- tai naispuoliset henkilöt, 18 vuotta tai vähintään 55 vuotta
2. Painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 30 kg/m2 seulonnassa
3. Naiset eivät välttämättä imetä tai ole raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (kuten negatiivinen ihmisen koriongonadotropiini [B-hCG] -beetatesti, jonka herkkyys on vähintään 25 IU/l tai vastaava B-hCG-yksikkö). Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
4. Kaikki naiset katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole postmenopausaalisilla (amenorrea vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai ne ovat steriloituja kirurgisesti (esim. molemminpuolinen munanjohdinsidonta, yhteensä kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto, kaikki leikkauksella vähintään 1 kuukausi ennen annostelua)
5. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät saa olla olleet suojaamattomassa yhdynnässä 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. täydellinen raittius, ei-hormonaalipohjainen kohdunsisäinen laite, kaksoisestemenetelmä [kuten kondomi plus) pallea siittiömyrkkyllä] tai kumppanilla on vasektomia, jolla on vahvistettu atsoospermia) koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Hormonaalisten ehkäisyvälineiden (esim. suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, ehkäisyimplantti, hormoneja vapauttava IUD) käyttö ensisijaisena ehkäisymenetelmänä ei täytä erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän määritelmää tässä tutkimuksessa, koska Rifampinin tiedetään aiheuttavan hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden epäonnistumista . Jos tutkittava on tällä hetkellä pidättyväinen, hänen on suostuttava käyttämään edellä kuvattua kaksoisestemenetelmää, jos hän tulee seksuaalisesti aktiiviseksi tutkimusjakson aikana tai 30 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen
6. Miehillä on täytynyt olla onnistunut vasektomia (vahvistettu atsoospermia) tai heidän ja heidän naiskumppaninsa on täytettävä yllä olevat kriteerit (eli he eivät ole hedelmällisessä iässä tai eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen). Siittiöiden luovuttamista ei sallita tutkimusjakson aikana eikä 30 päivään tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen
7. Anna kirjallinen tietoinen suostumus
8. Haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta:

1. Koehenkilöt, joilla oli kliinisesti merkittävä sairaus, joka vaati lääketieteellistä hoitoa 8 viikon sisällä tai kliinisesti merkittävä infektio 4 viikon sisällä annostelusta
2. Koehenkilöt, joilla on sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimuksen tulokseen; kuten psykiatriset häiriöt ja maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, hengityselinten, endokriinisen järjestelmän, hematologisen järjestelmän, neurologisen järjestelmän tai sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt tai henkilöt, joilla on synnynnäinen aineenvaihduntahäiriö 4 viikon sisällä ennen annostelua
3. Potilaat, joilla on aiemmin tehty maha-suolikanavan leikkaus (hepatektomia, nefrotomia, ruoansulatuselinten resektio jne.), jotka voivat vaikuttaa lenvatinibin tai rifampiinin farmakokineettisiin profiileihin
4. Potilaat, joilla on tiedetty kliinisesti merkittäviä lääke- tai ruoka-allergioita tai joilla on tällä hetkellä merkittäviä kausiluonteisia allergioita
5. Koehenkilöt, joiden paino putosi tai nousi yli 10 % seulonnan ja ennen annostelua
6. Potilaat, joilla on kliinisesti epänormaaleja oireita tai elinten vajaatoimintaa, jotka on löydetty lääketieteellisestä historiasta, oireista/merkeistä, elintoiminnoista, EKG-löydöksistä tai laboratoriotutkimustuloksista, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa
7. Koehenkilöt, joiden QTc-aika on yli 450 ms seulonnassa tai lähtötilanteessa
8. Potilaat, joiden hemoglobiinitaso on alle 12,0 g/dl
9. Potilaat, joilla oli positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCVAb) seulontatesteistä tai kliinisiä todisteita aktiivisesta virushepatiitista A tai B
10. Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivinen virtsan huume- tai alkoholitesti seulonnassa tai lähtötilanteessa
11. Koehenkilöt, jotka ovat nauttineet kofeiinipitoisia juomia 72 tunnin aikana ennen lähtötasoa
12. Potilaat, jotka ovat käyttäneet ravintolisät, mehut tai yrttivalmisteet tai muita ruokia tai juomia, jotka voivat vaikuttaa erilaisiin lääkeaineenvaihduntaentsyymeihin ja -kuljettajiin (esim. alkoholi, greippi, greippimehu, greippipitoiset juomat, omena- tai appelsiinimehu, sinapin vihannekset vihreä perhe (esim. lehtikaali, parsakaali, vesikrassi, viheriöt, kyssäkaali, ruusukaali, sinappi) ja paistettu liha] 2 viikon sisällä ennen annostelua
13. Potilaat, jotka ovat ottaneet mäkikuismaa sisältäviä rohdosvalmisteita 4 viikon aikana ennen annostelua
14. Koehenkilöt, jotka ovat ottaneet reseptilääkkeitä 4 viikon sisällä ennen annostelua
15. Potilaat, jotka ovat ottaneet käsikauppalääkkeitä (OTC) 2 viikon sisällä ennen annostelua
16. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimuslääkkeen tai -laitteen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon aikana ennen annostelua
17. Potilaat, jotka ovat saaneet verivalmisteita 4 viikon sisällä tai luovuttaneet verta 8 viikon sisällä tai luovuttaneet plasmaa 1 viikon kuluessa annostelusta
18. Koehenkilöt, jotka ovat harjoittaneet raskasta harjoittelua 2 viikon aikana ennen annostelua (esim. maratonjuoksijat, painonnostajat jne.)
19. Koehenkilöt, joilla on jokin tila, joka tekisi hänestä tutkijan mielestä sopimattoman tutkimukseen tai jotka tutkijan mielestä eivät todennäköisesti saa tutkimusta päätökseen jostain syystä
20. Tunnettu intoleranssi tutkimuslääkkeille tai jollekin apuaineista
21. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät