Uno studio di farmacocinetica per valutare l'influenza dell'inibizione della glicoproteina P e dell'induzione simultanea di CYP3A4 e glicoproteina P sulla farmacocinetica dell'E7080 dopo la somministrazione orale di una dose singola di 24 mg di E7080 a volontari sani

Criterio di inclusione

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi in questo studio:

1. Non fumatori (ovvero, nessun uso di nicotina o prodotti contenenti nicotina negli ultimi 3 mesi), soggetti di sesso maschile o femminile, di età superiore o uguale a 18 anni e inferiore o uguale a 55 anni
2. Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 18 e minore o uguale a 30 kg/m2 allo Screening
3. Le donne potrebbero non essere in allattamento o in stato di gravidanza allo screening o al basale (come documentato da un test negativo della beta-gonadotropina corionica umana [B-hCG] con una sensibilità minima di 25 IU/L o unità equivalenti di B-hCG). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
4. Tutte le donne saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorreica da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ad esempio, legatura delle tube bilaterale, totale isterectomia o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione)
5. Le donne in età fertile non devono aver avuto rapporti sessuali non protetti nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ad es. diaframma con spermicida], o avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata) durante l'intero periodo di studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. L'uso di contraccettivi ormonali (ad es. Contraccettivo orale, impianto contraccettivo, IUD a rilascio di ormoni) come metodo contraccettivo primario non soddisfa la definizione di metodo di controllo delle nascite altamente efficace per questo studio poiché è noto che la Rifampicina causa il fallimento dei contraccettivi ormonali . Se attualmente astinente, il soggetto deve accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera come descritto sopra se diventa sessualmente attivo durante il periodo di studio o per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
6. I soggetti di sesso maschile devono aver subito una vasectomia riuscita (azoospermia confermata) o loro e la loro partner devono soddisfare i criteri di cui sopra (vale a dire, non essere potenzialmente fertili o praticare una contraccezione altamente efficace per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio). Non è consentita alcuna donazione di sperma durante il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio
7. Fornire il consenso informato scritto
8. Sono disposti e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi da questo studio:

1. Soggetti che hanno avuto una malattia clinicamente significativa che ha richiesto cure mediche entro 8 settimane o un'infezione clinicamente significativa entro 4 settimane dalla somministrazione
2. Soggetti con una malattia che può influenzare l'esito dello studio; come disturbi psichiatrici e disturbi del tratto gastrointestinale, del fegato, dei reni, del sistema respiratorio, del sistema endocrino, del sistema ematologico, del sistema neurologico o del sistema cardiovascolare, o soggetti che presentano un'anomalia congenita del metabolismo nelle 4 settimane precedenti la somministrazione
3. Soggetti con una storia di chirurgia gastrointestinale (epatectomia, nefrotomia, resezione di organi digestivi, ecc.) che possono influenzare i profili farmacocinetici di lenvatinib o rifampicina
4. Soggetti con una storia nota di allergie a farmaci o alimenti clinicamente significativi o che attualmente soffrono di allergia stagionale significativa
5. Soggetti che hanno subito una perdita o un aumento di peso superiore al 10% tra lo screening e prima della somministrazione
6. Soggetti con qualsiasi sintomo clinicamente anomalo o compromissione d'organo riscontrati nell'anamnesi, nei sintomi/segni, nei segni vitali, nei risultati dell'ECG o nei risultati dei test di laboratorio che richiedono un trattamento medico
7. Soggetti con un intervallo QTc superiore a 450 ms allo screening o al basale
8. Soggetti con un livello di emoglobina inferiore a 12,0 g/dL
9. Soggetti che hanno avuto un risultato positivo ai test di screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCVAb) o evidenza clinica di epatite virale attiva A o B
10. Soggetti con una storia nota o sospetta di abuso di droghe o alcol nei 6 mesi precedenti lo screening, o un test di droga o alcol nelle urine positivo allo screening o al basale
11. Soggetti che hanno consumato bevande contenenti caffeina entro 72 ore prima del basale
12. Soggetti che hanno assunto integratori dietetici, succhi o preparati a base di erbe o altri alimenti o bevande che possono influenzare vari enzimi e trasportatori del metabolismo dei farmaci [ad es. alcol, pompelmo, succo di pompelmo, bevande contenenti pompelmo, succo di mela o arancia, verdure della senape famiglia verde (ad es. cavolo, broccoli, crescione, cavolo cappuccio, cavolo rapa, cavoletti di Bruxelles, senape) e carni alla griglia] entro 2 settimane prima della somministrazione
13. Soggetti che hanno assunto preparazioni erboristiche contenenti erba di San Giovanni nelle 4 settimane precedenti la somministrazione
14. Soggetti che hanno assunto farmaci da prescrizione entro 4 settimane prima della somministrazione
15. Soggetti che hanno assunto farmaci da banco (OTC) entro 2 settimane prima della somministrazione
16. Soggetti che hanno partecipato a un'altra sperimentazione clinica di un farmaco o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione
17. Soggetti che hanno ricevuto emoderivati ​​entro 4 settimane o donato sangue entro 8 settimane o donato plasma entro 1 settimana dalla somministrazione
18. Soggetti che si sono impegnati in esercizi pesanti nelle 2 settimane precedenti la somministrazione (ad es. maratoneti, sollevatori di pesi, ecc.)
19. Soggetti che presentano qualsiasi condizione che lo renderebbe, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio o che, a parere dello sperimentatore, non è probabile che completino lo studio per qualsiasi motivo
20. Intolleranza nota ai farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti
21. Donne in gravidanza o in allattamento