Eine pharmakokinetische Studie zur Bewertung des Einflusses der P-Glykoprotein-Hemmung und der gleichzeitigen CYP3A4- und P-Glykoprotein-Induktion auf die Pharmakokinetik von E7080 nach oraler Einzeldosis-Verabreichung von 24 mg E7080 an gesunde Freiwillige

Einschlusskriterien

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

1. Nichtraucher (d. h. kein Konsum von Nikotin oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb der letzten 3 Monate), männliche oder weibliche Probanden, Alter größer oder gleich 18 Jahre und kleiner oder gleich 55 Jahre
2. Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 18 und kleiner oder gleich 30 kg/m2 beim Screening
3. Frauen dürfen zum Screening oder zu Studienbeginn weder stillen noch schwanger sein (dokumentiert durch einen negativen Beta-Human-Choriongonadotropin [B-hCG]-Test mit einer Mindestempfindlichkeit von 25 IU/L oder äquivalenten Einheiten B-hCG). Eine separate Ausgangsbeurteilung ist erforderlich, wenn mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt wurde
4. Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (amenorrhoisch seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert (d. h. bilaterale Tubenligatur, total). Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie, alle mit Operation mindestens 1 Monat vor der Dosierung)
5. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn keinen ungeschützten Geschlechtsverkehr gehabt haben und müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen (z. B. völlige Abstinenz, ein nichthormonbasiertes Intrauterinpessar, eine Doppelbarrieremethode [wie Kondom Plus Zwerchfell mit Spermizid] oder einen von der Vasektomie befreiten Partner mit bestätigter Azoospermie haben) während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments. Die Verwendung hormoneller Kontrazeptiva (z. B. orale Kontrazeptiva, empfängnisverhütende Implantate, Hormonspirale) als primäre Verhütungsmethode entspricht nicht der Definition einer hochwirksamen Verhütungsmethode für diese Studie, da Rifampin bekanntermaßen zum Versagen hormoneller Kontrazeptiva führt . Wenn die Person derzeit abstinent ist, muss sie der Anwendung einer Doppelbarriere-Methode wie oben beschrieben zustimmen, wenn sie während des Studienzeitraums oder für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments sexuell aktiv wird
6. Männliche Probanden müssen eine erfolgreiche Vasektomie (bestätigte Azoospermie) hinter sich haben oder sie und ihre Partnerin müssen die oben genannten Kriterien erfüllen (d. h. sie dürfen während des gesamten Studienzeitraums und 30 Tage nach Absetzen der Studienmedikation weder gebärfähig sein noch eine hochwirksame Empfängnisverhütung praktizieren). Während des Studienzeitraums und 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments ist keine Samenspende gestattet
7. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
8. Sind bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von dieser Studie ausgeschlossen:

1. Probanden, die innerhalb von 8 Wochen eine klinisch bedeutsame Krankheit hatten, die eine medizinische Behandlung erforderte, oder innerhalb von 4 Wochen nach der Einnahme eine klinisch bedeutsame Infektion hatten
2. Probanden mit einer Krankheit, die das Ergebnis der Studie beeinflussen könnte; B. psychiatrische Störungen und Störungen des Magen-Darm-Trakts, der Leber, der Niere, des Atmungssystems, des endokrinen Systems, des hämatologischen Systems, des neurologischen Systems oder des Herz-Kreislauf-Systems, oder Personen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung eine angeborene Stoffwechselstörung aufweisen
3. Personen mit einer Vorgeschichte von Magen-Darm-Operationen (Hepatektomie, Nephrotomie, Resektion von Verdauungsorganen usw.), die das pharmakokinetische Profil von Lenvatinib oder Rifampin beeinflussen können
4. Personen, bei denen in der Vergangenheit klinisch bedeutsame Arzneimittel- oder Nahrungsmittelallergien aufgetreten sind oder die derzeit an einer erheblichen saisonalen Allergie leiden
5. Probanden, bei denen zwischen dem Screening und vor der Dosierung ein Gewichtsverlust oder eine Gewichtszunahme von mehr als 10 % zu verzeichnen war
6. Personen mit klinisch abnormalen Symptomen oder Organbeeinträchtigungen, die anhand der Krankengeschichte, Symptome/Anzeichen, Vitalfunktionen, EKG-Befunde oder Labortestergebnisse festgestellt wurden und eine medizinische Behandlung erfordern
7. Probanden mit einem QTc-Intervall von mehr als 450 ms beim Screening oder bei Studienbeginn
8. Probanden mit einem Hämoglobinspiegel von weniger als 12,0 g/dl
9. Probanden, die ein positives Ergebnis bei Screening-Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb) oder einen klinischen Nachweis einer aktiven Virushepatitis A oder B hatten
10. Probanden mit bekanntem oder vermutetem Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder einem positiven Urin-Drogen- oder Alkoholtest beim Screening oder bei Studienbeginn
11. Probanden, die innerhalb von 72 Stunden vor Studienbeginn koffeinhaltige Getränke konsumiert haben
12. Probanden, die Nahrungsergänzungsmittel, Säfte oder Kräuterpräparate oder andere Lebensmittel oder Getränke eingenommen haben, die verschiedene Arzneimittel metabolisierende Enzyme und Transporter beeinflussen können [z. B. Alkohol, Grapefruit, Grapefruitsaft, Grapefruit-haltige Getränke, Apfel- oder Orangensaft, Gemüse aus Senf Grünkohl (z. B. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Grünkohl, Kohlrabi, Rosenkohl, Senf) und gegrilltes Fleisch] innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung
13. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung Kräuterpräparate mit Johanniskraut eingenommen haben
14. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung verschreibungspflichtige Medikamente eingenommen haben
15. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung rezeptfreie Medikamente (OTC) eingenommen haben
16. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teilgenommen haben
17. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen Blutprodukte erhalten oder innerhalb von 8 Wochen Blut gespendet haben oder innerhalb von 1 Woche nach der Dosierung Plasma gespendet haben
18. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung schwere körperliche Betätigung betrieben haben (z. B. Marathonläufer, Gewichtheber usw.)
19. Probanden, die an einer Erkrankung leiden, die sie/ihn nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde, oder die nach Ansicht des Prüfarztes die Studie aus irgendeinem Grund wahrscheinlich nicht abschließen werden
20. Bekannte Unverträglichkeit gegenüber den Studienmedikamenten oder einem der sonstigen Bestandteile
21. Frauen, die entweder schwanger sind oder stillen