Фармакокинетическое исследование для оценки влияния ингибирования P-гликопротеина и одновременной индукции CYP3A4 и P-гликопротеина на фармакокинетику E7080 после однократного перорального приема 24 мг E7080 здоровыми добровольцами

Критерии включения

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть включенными в это исследование:

1. Некурящие (т.е. не употребляющие никотин или никотинсодержащие продукты в течение последних 3 месяцев), мужчины или женщины, возраст больше или равен 18 годам и меньше или равен 55 годам.
2. Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 18 и меньше или равен 30 кг/м2 при скрининге
3. Женщины могут не быть кормящими или беременными на скрининге или на исходном уровне (что подтверждается отрицательным результатом теста на бета-хорионический гонадотропин человека [B-hCG] с минимальной чувствительностью 25 МЕ/л или эквивалентных единиц B-hCG). Требуется отдельная исходная оценка, если отрицательный скрининговый тест на беременность был получен более чем за 72 часа до первой дозы исследуемого препарата.
4. Все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем (например, двусторонняя перевязка маточных труб, тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за 1 месяц до введения дозы)
5. Женщины детородного возраста не должны иметь незащищенных половых контактов в течение 30 дней до включения в исследование и должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции (например, полное воздержание, негормональное внутриматочное средство, метод двойного барьера [например, презерватив плюс диафрагмы со спермицидом] или иметь партнера, подвергшегося вазэктомии, с подтвержденной азооспермией) в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Использование гормональных контрацептивов (например, оральных контрацептивов, противозачаточных имплантатов, гормональных ВМС) в качестве основного метода контрацепции не соответствует определению высокоэффективного метода контроля над рождаемостью для данного исследования, поскольку известно, что рифампин вызывает неэффективность гормональных контрацептивов. . Если в настоящее время воздерживается, субъект должен согласиться на использование метода двойного барьера, как описано выше, если она станет сексуально активной в течение периода исследования или в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
6. Субъекты мужского пола должны иметь успешную вазэктомию (подтвержденная азооспермия) или они и их партнерша должны соответствовать вышеуказанным критериям (т. е. не иметь детородного потенциала или практиковать высокоэффективную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата). Донорство спермы не допускается в течение периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
7. Дать письменное информированное согласие
8. Готовы и способны соблюдать все аспекты протокола

Критерий исключения

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из этого исследования:

1. Субъекты, у которых было клинически значимое заболевание, требующее лечения в течение 8 недель, или клинически значимая инфекция в течение 4 недель после введения дозы.
2. Субъекты с заболеванием, которое может повлиять на результат исследования; такие как психические расстройства и расстройства желудочно-кишечного тракта, печени, почек, дыхательной системы, эндокринной системы, гематологической системы, неврологической системы или сердечно-сосудистой системы, или субъекты, у которых есть врожденная аномалия метаболизма в течение 4 недель до дозирования
3. Субъекты с хирургическим вмешательством на желудочно-кишечном тракте в анамнезе (гепатэктомия, нефротомия, резекция органов пищеварения и т. д.), которые могут повлиять на фармакокинетические профили ленватиниба или рифампина.
4. Субъекты с известной историей клинически значимой лекарственной или пищевой аллергии или в настоящее время испытывают значительную сезонную аллергию.
5. Субъекты, которые потеряли или прибавили в весе более чем на 10% между скринингом и до введения дозы
6. Субъекты с любыми клинически аномальными симптомами или органными нарушениями, обнаруженными в истории болезни, симптомами/признаками, жизненно важными показателями, данными ЭКГ или результатами лабораторных анализов, которые требуют медицинского лечения.
7. Субъекты с интервалом QTc более 450 мс при скрининге или исходном уровне
8. Субъекты с уровнем гемоглобина менее 12,0 г/дл
9. Субъекты, у которых был положительный результат скрининговых тестов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или антитела к вирусу гепатита С (HCVAb), или клинические признаки активного вирусного гепатита А или В.
10. Субъекты с известной или подозреваемой историей злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до скрининга или с положительным тестом мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или исходном уровне.
11. Субъекты, которые употребляли напитки с кофеином в течение 72 часов до исходного уровня.
12. Субъекты, которые принимали пищевые добавки, соки или травяные препараты или другие продукты или напитки, которые могут влиять на различные ферменты и транспортеры, метаболизирующие лекарственные средства [например, алкоголь, грейпфрут, грейпфрутовый сок, напитки, содержащие грейпфрут, яблочный или апельсиновый сок, овощи из горчицы семейство зеленых (например, капуста, брокколи, кресс-салат, листовая капуста, кольраби, брюссельская капуста, горчица) и мясо на углях] в течение 2 недель до приема
13. Субъекты, принимавшие травяные препараты, содержащие зверобой продырявленный, в течение 4 недель до введения дозы.
14. Субъекты, принимавшие отпускаемые по рецепту лекарства в течение 4 недель до дозирования
15. Субъекты, которые принимали безрецептурные (OTC) лекарства в течение 2 недель до дозирования
16. Субъекты, которые участвовали в другом клиническом испытании исследуемого препарата или устройства в течение 4 недель до дозирования
17. Субъекты, которые получили продукты крови в течение 4 недель, или сдали кровь в течение 8 недель, или сдали плазму в течение 1 недели после введения дозы
18. Субъекты, которые занимались тяжелыми физическими упражнениями в течение 2 недель до введения дозы (например, марафонцы, тяжелоатлеты и т. д.)
19. Субъекты, у которых есть какое-либо состояние, которое сделало бы его/ее, по мнению исследователя, непригодным для исследования или которые, по мнению исследователя, вряд ли смогут завершить исследование по какой-либо причине
20. Известная непереносимость исследуемых препаратов или любого из вспомогательных веществ
21. Женщины, которые либо беременны, либо кормят грудью