Un estudio farmacocinético para evaluar la influencia de la inhibición de la glicoproteína P y la inducción simultánea de CYP3A4 y glicoproteína P en la farmacocinética de E7080 después de la administración oral de una dosis única de 24 mg de E7080 a voluntarios sanos

Criterios de inclusión

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos en este estudio:

1. No fumadores (es decir, sin uso de nicotina o productos que contengan nicotina en los últimos 3 meses), sujetos masculinos o femeninos, edad mayor o igual a 18 años y menor o igual a 55 años
2. Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 18 y menor o igual a 30 kg/m2 en la selección
3. Es posible que las mujeres no estén lactando o embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [B-hCG] negativa con una sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de B-hCG). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (amenorreica durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, total histerectomía u ooforectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación)
5. Las mujeres en edad fértil no deben haber tenido relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., abstinencia total, un dispositivo intrauterino no hormonal, un método de doble barrera [como condón más diafragma con espermicida], o tiene una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el período de estudio y durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio. El uso de anticonceptivos hormonales (p. ej., anticonceptivos orales, implantes anticonceptivos, DIU liberador de hormonas) como método anticonceptivo principal no cumple con la definición de un método anticonceptivo altamente eficaz para este estudio porque se sabe que la rifampicina provoca el fracaso de los anticonceptivos hormonales . Si actualmente está en abstinencia, el sujeto debe aceptar usar un método de doble barrera como se describe anteriormente si se vuelve sexualmente activa durante el período de estudio o durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio.
6. Los sujetos masculinos deben haberse sometido a una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada) o ellos y su pareja femenina deben cumplir con los criterios anteriores (es decir, no en edad fértil o practicando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de estudio y durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio). No se permite la donación de esperma durante el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
7. Proporcionar consentimiento informado por escrito
8. Están dispuestos y son capaces de cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de este estudio:

1. Sujetos que tenían una enfermedad clínicamente significativa que requería tratamiento médico dentro de las 8 semanas o una infección clínicamente significativa dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de la dosis
2. Sujetos con una enfermedad que pueda influir en el resultado del estudio; tales como trastornos psiquiátricos y trastornos del tracto gastrointestinal, hígado, riñón, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema hematológico, sistema neurológico o sistema cardiovascular, o sujetos que tienen una anomalía congénita en el metabolismo dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación
3. Sujetos con antecedentes de cirugía gastrointestinal (hepatectomía, nefrotomía, resección de órganos digestivos, etc.) que puedan afectar los perfiles farmacocinéticos de lenvatinib o rifampicina
4. Sujetos con un historial conocido de alergias clínicamente significativas a medicamentos o alimentos o que actualmente experimentan una alergia estacional significativa
5. Sujetos que experimentaron una pérdida o aumento de peso de más del 10 % entre la selección y antes de la dosificación
6. Sujetos con cualquier síntoma clínicamente anormal o deterioro de un órgano encontrado en el historial médico, síntomas/signos, signos vitales, hallazgos de ECG o resultados de pruebas de laboratorio que requieran tratamiento médico
7. Sujetos con un intervalo QTc superior a 450 ms en la selección o al inicio
8. Sujetos con un nivel de hemoglobina inferior a 12,0 g/dL
9. Sujetos que tuvieron un resultado positivo en las pruebas de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o del anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCVAb), o evidencia clínica de hepatitis viral A o B activa
10. Sujetos con un historial conocido o sospechado de abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o una prueba de detección de drogas o alcohol en orina positiva en la selección o al inicio
11. Sujetos que han consumido bebidas con cafeína en las 72 horas previas al inicio
12. Sujetos que han tomado suplementos dietéticos, jugos o preparaciones a base de hierbas u otros alimentos o bebidas que pueden afectar varias enzimas y transportadores que metabolizan fármacos [p. ej., alcohol, toronja, jugo de toronja, bebidas que contienen toronja, jugo de manzana o naranja, vegetales de la familia verde (p. ej., col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas, mostaza) y carnes asadas] dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación
13. Sujetos que han tomado preparaciones a base de hierbas que contienen hierba de San Juan en las 4 semanas anteriores a la dosificación
14. Sujetos que han tomado medicamentos recetados dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación
15. Sujetos que han tomado medicamentos de venta libre (OTC) dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación
16. Sujetos que han participado en otro ensayo clínico de un fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación
17. Sujetos que han recibido hemoderivados dentro de las 4 semanas, o donado sangre dentro de las 8 semanas, o donado plasma dentro de la 1 semana posterior a la administración de la dosis
18. Sujetos que hayan realizado ejercicio intenso en las 2 semanas anteriores a la dosificación (p. ej., corredores de maratón, levantadores de pesas, etc.)
19. Sujetos que tienen cualquier condición que, en opinión del investigador, los haría inadecuados para el estudio o que, en opinión del investigador, probablemente no completarán el estudio por cualquier motivo.
20. Intolerancia conocida a los fármacos del estudio o a alguno de los excipientes
21. Mujeres embarazadas o lactantes