En farmakokinetisk studie för att bedöma påverkan av P-glykoproteinhämning och samtidig CYP3A4- och P-glykoproteininduktion på E7080-farmakokinetiken efter oral administrering av en endos av 24 mg E7080 till friska frivilliga

Inklusionskriterier

Försökspersoner måste uppfylla alla följande kriterier för att inkluderas i denna studie:

1. Icke-rökare (d.v.s. ingen användning av nikotin eller nikotininnehållande produkter under de senaste 3 månaderna), manliga eller kvinnliga försökspersoner, äldre än eller lika med 18 år och mindre än eller lika med 55 år
2. Body mass index (BMI) större än eller lika med 18 och mindre än eller lika med 30 kg/m2 vid screening
3. Kvinnor får inte vara ammande eller gravida vid screening eller baseline (vilket dokumenterats av ett negativt beta-humant koriongonadotropin [B-hCG]-test med en minsta känslighet på 25 IE/L eller motsvarande enheter av B-hCG). En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet
4. Alla honor kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (amenorroiska i minst 12 månader i följd, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak) eller har steriliserats kirurgiskt (d.v.s. bilateral tubal ligering, totalt hysterektomi eller bilateral ooforektomi, allt med operation minst 1 månad före dosering)
5. Kvinnor i fertil ålder får inte ha haft oskyddat samlag inom 30 dagar innan studiestarten och måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. total abstinens, en icke-hormonbaserad intrauterin enhet, en dubbelbarriärmetod [som kondom plus] diafragma med spermiedödande medel], eller ha en vasektomerad partner med bekräftad azoospermi) under hela studieperioden och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Användning av hormonella preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, preventivmedelsimplantat, hormonfrisättande spiral) som primär preventivmetod uppfyller inte definitionen av en mycket effektiv preventivmetod för denna studie eftersom Rifampin är känt för att orsaka misslyckande med hormonella preventivmedel . Om försökspersonen för närvarande är abstinent måste försökspersonen gå med på att använda en dubbelbarriärmetod enligt beskrivningen ovan om hon blir sexuellt aktiv under studieperioden eller i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits
6. Manliga försökspersoner måste ha genomgått en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi) eller så måste de och deras kvinnliga partner uppfylla kriterierna ovan (d.v.s. inte vara i fertil ålder eller utöva mycket effektiv preventivmedel under hela studieperioden och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits). Ingen spermiedonation är tillåten under studieperioden och under 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits
7. Ge skriftligt informerat samtycke
8. Är villig och kan följa alla aspekter av protokollet

Exklusions kriterier

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från denna studie:

1. Försökspersoner som hade en kliniskt signifikant sjukdom som krävde medicinsk behandling inom 8 veckor eller en kliniskt signifikant infektion inom 4 veckor efter dosering
2. Försökspersoner med en sjukdom som kan påverka resultatet av studien; såsom psykiatriska störningar och störningar i mag-tarmkanalen, lever, njure, andningsorgan, endokrina system, hematologiska system, neurologiska system eller kardiovaskulära system, eller patienter som har en medfödd avvikelse i metabolismen inom 4 veckor före dosering
3. Personer med en historia av gastrointestinala kirurgiska ingrepp (hepatektomi, nefrotomi, resektion av matsmältningsorgan, etc.) som kan påverka de farmakokinetiska profilerna för lenvatinib eller rifampin
4. Försökspersoner med en känd historia av kliniskt signifikanta läkemedels- eller födoämnesallergier eller som för närvarande upplever betydande säsongsbetonad allergi
5. Försökspersoner som upplevde en viktminskning eller ökning på mer än 10 % mellan screening och före dosering
6. Försökspersoner med något kliniskt onormalt symtom eller funktionsnedsättning i anamnesen, symtom/tecken, vitala tecken, EKG-fynd eller laboratorietestresultat som kräver medicinsk behandling
7. Försökspersoner med ett QTc-intervall större än 450 ms vid screening eller baslinje
8. Försökspersoner med en hemoglobinnivå lägre än 12,0 g/dL
9. Försökspersoner som hade ett positivt resultat från screeningtest för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C-virusantikropp (HCVAb) eller kliniska bevis på aktiv viral hepatit A eller B
10. Försökspersoner med en känd eller misstänkt historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före screening, eller ett positivt urindrog- eller alkoholtest vid screening eller baseline
11. Försökspersoner som har konsumerat koffeinhaltiga drycker inom 72 timmar före Baseline
12. Försökspersoner som har tagit kosttillskott, juice eller örtpreparat eller andra livsmedel eller drycker som kan påverka olika läkemedelsmetaboliserande enzymer och transportörer [t.ex. alkohol, grapefrukt, grapefruktjuice, grapefruktinnehållande drycker, äpple- eller apelsinjuice, grönsaker från senap grön familj (t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, grönkål, kålrabbi, brysselkål, senap) och grillat kött] inom 2 veckor före dosering
13. Försökspersoner som har tagit växtbaserade preparat som innehåller johannesört inom 4 veckor före dosering
14. Försökspersoner som har tagit receptbelagda läkemedel inom 4 veckor före dosering
15. Försökspersoner som har tagit receptfria läkemedel (OTC) inom 2 veckor före dosering
16. Försökspersoner som har deltagit i en annan klinisk prövning av ett prövningsläkemedel eller enhet inom 4 veckor före dosering
17. Försökspersoner som har fått blodprodukter inom 4 veckor, eller donerat blod inom 8 veckor, eller donerat plasma inom 1 vecka efter dosering
18. Försökspersoner som har ägnat sig åt tung träning inom 2 veckor före dosering (t.ex. maratonlöpare, styrkelyftare, etc.)
19. Försökspersoner som har något tillstånd som skulle göra honom/henne, enligt utredarens uppfattning, olämplig för studien eller som, enligt utredarens uppfattning, sannolikt inte kommer att slutföra studien av någon anledning
20. Känd intolerans mot studieläkemedlen eller något av hjälpämnena
21. Kvinnor som antingen är gravida eller ammar