En farmakokinetisk studie for å vurdere påvirkningen av P-glykoprotein-hemming og samtidig CYP3A4- og P-glykoprotein-induksjon på E7080-farmakokinetikk etter en enkeltdose oral administrering av 24 mg E7080 til friske frivillige

Inklusjonskriterier

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i denne studien:

1. Ikke-røykere (dvs. ingen bruk av nikotin eller nikotinholdige produkter de siste 3 månedene), mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, alder over eller lik 18 år og under eller lik 55 år
2. Kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 18 og mindre enn eller lik 30 kg/m2 ved screening
3. Kvinner kan ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en negativ beta-humant koriongonadotropin [B-hCG]-test med en minimumssensitivitet på 25 IE/L eller tilsvarende enheter av B-hCG). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet
4. Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoréiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe, og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, totalt sett). hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alt med operasjon minst 1 måned før dosering)
5. Kvinner i fertil alder må ikke ha hatt ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. total avholdenhet, en ikke-hormonbasert intrauterin enhet, en dobbeltbarrieremetode [som kondom pluss] diafragma med spermicid], eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Bruk av hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. oral prevensjon, prevensjonsimplantat, hormonfrigjørende spiral) som primær prevensjonsmetode oppfyller ikke definisjonen av en svært effektiv prevensjonsmetode for denne studien fordi Rifampin er kjent for å forårsake svikt i hormonelle prevensjonsmidler . Hvis forsøkspersonen for øyeblikket er abstinent, må forsøkspersonen godta å bruke en dobbeltbarrieremetode som beskrevet ovenfor hvis hun blir seksuelt aktiv i løpet av studieperioden eller i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet
6. Mannlige forsøkspersoner må ha gjennomgått en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi), eller de og deres kvinnelige partner må oppfylle kriteriene ovenfor (dvs. ikke være i fertil alder eller praktisere svært effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet). Ingen sæddonasjon er tillatt gjennom studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet
7. Gi skriftlig informert samtykke
8. Er villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen

Eksklusjonskriterier

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra denne studien:

1. Personer som hadde en klinisk signifikant sykdom som krevde medisinsk behandling innen 8 uker eller en klinisk signifikant infeksjon innen 4 uker etter dosering
2. Personer med en sykdom som kan påvirke resultatet av studien; slik som psykiatriske lidelser og lidelser i mage-tarmkanalen, lever, nyre, luftveier, endokrine system, hematologiske system, nevrologiske system eller kardiovaskulære system, eller personer som har en medfødt abnormitet i metabolismen innen 4 uker før dosering.
3. Personer med en historie med gastrointestinal kirurgi (hepatektomi, nefrotomi, reseksjon av fordøyelsesorganer osv.) som kan påvirke de farmakokinetiske profilene til lenvatinib eller rifampin
4. Personer med en kjent historie med klinisk signifikante legemiddel- eller matallergier eller som for tiden opplever betydelig sesongmessig allergi
5. Personer som opplevde et vekttap eller vektøkning på mer enn 10 % mellom screening og før dosering
6. Personer med klinisk unormale symptomer eller organsvekkelse funnet i sykehistorien, symptomer/tegn, vitale tegn, EKG-funn eller laboratorietestresultater som krever medisinsk behandling
7. Personer med et QTc-intervall større enn 450 ms ved screening eller baseline
8. Personer med et hemoglobinnivå på mindre enn 12,0 g/dL
9. Forsøkspersoner som hadde et positivt resultat fra screeningtester for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C-virusantistoff (HCVAb), eller kliniske bevis på aktiv viral hepatitt A eller B
10. Personer med en kjent eller mistenkt historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening, eller en positiv urinprøve med narkotika eller alkohol ved screening eller baseline
11. Forsøkspersoner som har inntatt koffeinholdige drikker innen 72 timer før baseline
12. Personer som har tatt kosttilskudd, juice eller urtepreparater eller andre matvarer eller drikkevarer som kan påvirke ulike legemiddelmetaboliserende enzymer og transportører [f.eks. alkohol, grapefrukt, grapefruktjuice, grapefruktholdige drikker, eple- eller appelsinjuice, grønnsaker fra sennep grønn familie (f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, grønnkål, kålrabi, rosenkål, sennep) og stekt kjøtt] innen 2 uker før dosering
13. Personer som har tatt urtepreparater som inneholder johannesurt innen 4 uker før dosering
14. Personer som har tatt reseptbelagte legemidler innen 4 uker før dosering
15. Personer som har tatt reseptfrie (OTC) medisiner innen 2 uker før dosering
16. Forsøkspersoner som har deltatt i en annen klinisk utprøving av et legemiddel eller utstyr innen 4 uker før dosering
17. Personer som har fått blodprodukter innen 4 uker, eller donert blod innen 8 uker, eller donert plasma innen 1 uke etter dosering
18. Forsøkspersoner som har drevet tung trening innen 2 uker før dosering (f.eks. maratonløpere, vektløftere osv.)
19. Forsøkspersoner som har en tilstand som vil gjøre ham/henne, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien, eller som etter utforskerens oppfatning sannsynligvis ikke vil fullføre studien av en eller annen grunn
20. Kjent intoleranse overfor studiemedikamentene eller noen av hjelpestoffene
21. Kvinner som enten er gravide eller ammende