Badanie farmakokinetyczne mające na celu ocenę wpływu hamowania P-glikoproteiny oraz jednoczesnej indukcji CYP3A4 i P-glikoproteiny na farmakokinetykę E7080 po doustnym podaniu pojedynczej dawki 24 mg E7080 zdrowym ochotnikom

Kryteria przyjęcia

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Niepalący (tj. nieużywający nikotyny lub produktów zawierających nikotynę w ciągu ostatnich 3 miesięcy), mężczyźni lub kobiety, wiek co najmniej 18 lat i mniej niż 55 lat
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 18 i mniejszy lub równy 30 kg/m2 podczas badania przesiewowego
3. Samice mogą nie być w okresie laktacji lub być w ciąży w momencie badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym (co jest udokumentowane ujemnym wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [B-hCG] o minimalnej czułości 25 IU/l lub równoważnych jednostek B-hCG). Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku
4. Wszystkie kobiety będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. histerektomia lub obustronne wycięcie jajników, wszystkie z zabiegiem chirurgicznym co najmniej 1 miesiąc przed dawkowaniem)
5. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogły odbyć stosunku płciowego bez zabezpieczenia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. diafragmę ze środkiem plemnikobójczym] lub mieć partnera po wazektomii z potwierdzoną azoospermią) przez cały okres badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku. Stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych (np. doustnych środków antykoncepcyjnych, implantów antykoncepcyjnych, wkładki domacicznej uwalniającej hormony) jako podstawowej metody antykoncepcji nie spełnia definicji wysoce skutecznej metody antykoncepcji w tym badaniu, ponieważ wiadomo, że ryfampicyna powoduje nieskuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych . W przypadku abstynencji pacjentka musi wyrazić zgodę na zastosowanie metody podwójnej bariery opisanej powyżej, jeśli stanie się aktywna seksualnie w okresie badania lub przez 30 dni po odstawieniu badanego leku
6. Mężczyźni muszą przejść udaną wazektomię (potwierdzona azoospermia) lub oni i ich partnerka muszą spełniać powyższe kryteria (tj. nie mogą zajść w ciążę ani nie stosować wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku). Oddawanie nasienia nie jest dozwolone w okresie badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku
7. Wyraź pisemną świadomą zgodę
8. Są chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu

Kryteria wyłączenia

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z tego badania:

1. Pacjenci, u których wystąpiła klinicznie istotna choroba wymagająca leczenia w ciągu 8 tygodni lub klinicznie istotna infekcja w ciągu 4 tygodni od podania dawki
2. Osoby z chorobą, która może mieć wpływ na wynik badania; takich jak zaburzenia psychiczne i zaburzenia przewodu pokarmowego, wątroby, nerek, układu oddechowego, układu hormonalnego, układu hematologicznego, układu neurologicznego lub układu sercowo-naczyniowego lub osobników z wrodzonymi zaburzeniami metabolizmu w ciągu 4 tygodni przed dawkowaniem
3. Pacjenci po operacjach przewodu pokarmowego w wywiadzie (hepatektomia, nefrotomia, resekcja narządu trawiennego itp.), które mogą wpływać na profile farmakokinetyczne lenwatynibu lub ryfampicyny
4. Osoby ze znaną historią klinicznie istotnych alergii na leki lub pokarmy lub obecnie doświadczające istotnej sezonowej alergii
5. Osoby, które doświadczyły utraty lub zwiększenia masy ciała o więcej niż 10% między badaniem przesiewowym a przed dawkowaniem
6. Osoby z jakimikolwiek klinicznie nieprawidłowymi objawami lub zaburzeniami czynności narządów stwierdzonymi w historii choroby, objawami podmiotowymi, objawami życiowymi, zapisem EKG lub wynikami badań laboratoryjnych, które wymagają leczenia
7. Osoby z odstępem QTc większym niż 450 ms podczas badania przesiewowego lub linii podstawowej
8. Pacjenci z poziomem hemoglobiny poniżej 12,0 g/dl
9. Osoby, które uzyskały pozytywny wynik testów przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCVAb) lub kliniczne dowody aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu A lub B
10. Osoby ze stwierdzoną lub podejrzewaną historią nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub z dodatnim wynikiem testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym
11. Osoby, które spożyły napoje zawierające kofeinę w ciągu 72 godzin przed punktem wyjściowym
12. Pacjenci, którzy przyjmowali suplementy diety, soki lub preparaty ziołowe lub inne pokarmy lub napoje, które mogą wpływać na różne enzymy i transportery metabolizujące leki [np. alkohol, grejpfrut, sok grejpfrutowy, napoje zawierające grejpfruta, sok jabłkowy lub pomarańczowy, warzywa zielonych (np. jarmuż, brokuły, rukiew wodna, kapusta włoska, kalarepa, brukselka, musztarda) i pieczone mięso] w ciągu 2 tygodni przed podaniem
13. Osoby, które przyjmowały preparaty ziołowe zawierające ziele dziurawca w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki
14. Pacjenci, którzy przyjmowali leki na receptę w ciągu 4 tygodni przed dawkowaniem
15. Pacjenci, którzy przyjmowali leki dostępne bez recepty (OTC) w ciągu 2 tygodni przed dawkowaniem
16. Osoby, które brały udział w innym badaniu klinicznym badanego leku lub urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki
17. Pacjenci, którzy otrzymali produkty krwiopochodne w ciągu 4 tygodni lub oddali krew w ciągu 8 tygodni lub oddali osocze w ciągu 1 tygodnia od podania
18. Osoby, które wykonywały intensywne ćwiczenia w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki (np. maratończycy, ciężarowcy itp.)
19. Osoby, które cierpią na jakikolwiek stan, który w opinii badacza czynią ich nienadającymi się do badania lub którzy w opinii badacza prawdopodobnie nie ukończą badania z jakiegokolwiek powodu
20. Znana nietolerancja badanych leków lub którejkolwiek z substancji pomocniczych
21. Kobiety w ciąży lub karmiące