Farmakokinetikai vizsgálat a P-glikoprotein-gátlás, valamint a CYP3A4 és a P-glikoprotein egyidejű indukciójának az E7080 farmakokinetikára gyakorolt ​​hatásának felmérésére 24 mg E7080 egyszeri orális adagolását követően egészséges önkénteseknek

Befogadási kritériumok

Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:

1. Nemdohányzók (azaz nem használtak nikotint vagy nikotintartalmú termékeket az elmúlt 3 hónapban), férfi vagy női alanyok, 18 évnél idősebb és 55 évnél fiatalabbak
2. Testtömegindex (BMI) 18-nál nagyobb vagy egyenlő és 30 kg/m2-nél kisebb vagy egyenlő a szűréskor
3. Előfordulhat, hogy a nőstények nem szoptatnak vagy nem terhesek a szűrés vagy a kiindulási állapot idején (amint azt negatív béta-humán koriongonadotropin [B-hCG] teszt igazolja, legalább 25 NE/L vagy azzal egyenértékű B-hCG egységekkel). Külön kiindulási értékelésre van szükség, ha negatív szűrési terhességi tesztet kaptak több mint 72 órával a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
4. Minden nőt fogamzóképesnek kell tekinteni, kivéve, ha posztmenopauzás (legalább 12 egymást követő hónapig amenorrhoeás, a megfelelő korcsoportban, és egyéb ismert vagy gyanított ok nélkül) vagy műtéti úton sterilizálták (azaz kétoldali petevezeték lekötés, teljes méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás, mindegyik műtéttel az adagolás előtt legalább 1 hónappal)
5. A fogamzóképes korú nők nem élhettek védekezés nélküli szexuális kapcsolatot a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül, és el kell fogadniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (például teljes absztinencia, nem hormonális alapú méhen belüli eszköz, kettős korlátos módszer [például óvszer plusz). rekeszizom spermiciddel], vagy vazectomizált partnerük megerősített azoospermiával) a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 30 napig. A hormonális fogamzásgátlók (pl. orális fogamzásgátló, fogamzásgátló implantátum, hormonkibocsátó IUD) elsődleges fogamzásgátlási módszerként történő alkalmazása nem felel meg a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer definíciójának ebben a tanulmányban, mivel a rifampinról ismert, hogy a hormonális fogamzásgátlók sikertelenségét okozza. . Ha jelenleg absztinens, az alanynak bele kell egyeznie a fent leírt kettős korlátos módszer alkalmazásába, ha szexuálisan aktív lesz a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 30 napig.
6. A férfi alanyoknak sikeres vazektómián kellett átesnie (megerősített azoospermia), vagy nekik és női partnerüknek meg kell felelniük a fenti kritériumoknak (azaz nem lehet fogamzóképes, vagy nem alkalmaznak rendkívül hatékony fogamzásgátlást a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 30 napig). A vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 30 napig nem engedélyezett a sperma adományozása
7. Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
8. Hajlandóak és képesek megfelelni a protokoll minden szempontjának

Kizárási kritériumok

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek ebből a vizsgálatból:

1. Olyan alanyok, akiknek klinikailag jelentős betegsége volt, amely orvosi kezelést igényelt az adagolást követő 8 héten belül, vagy klinikailag jelentős fertőzés 4 héten belül
2. A vizsgálat eredményét befolyásoló betegségben szenvedő alanyok; például pszichiátriai rendellenességek és a gyomor-bél traktus, a máj, a vese, a légzőrendszer, az endokrin rendszer, a hematológiai rendszer, a neurológiai rendszer vagy a szív- és érrendszeri rendellenességek, vagy olyan személyek, akiknél veleszületett anyagcsere-rendellenesség lépett fel az adagolást megelőző 4 héten belül
3. Olyan személyek, akiknek a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri műtét (hepatektómia, nefrotómia, emésztőszervi reszekció stb.) szerepelt, amelyek befolyásolhatják a lenvatinib vagy a rifampin farmakokinetikai profilját
4. Olyan alanyok, akiknek ismert klinikailag jelentős gyógyszer- vagy ételallergiája volt, vagy akik jelenleg jelentős szezonális allergiát tapasztalnak
5. Azok az alanyok, akiknél több mint 10%-os súlycsökkenést vagy gyarapodást tapasztaltak a szűrés és az adagolás között
6. Olyan alanyok, akiknél klinikailag kóros tünetet vagy szervkárosodást észleltek az anamnézisben, tünetekben/jelekben, életjelekben, EKG-leletben vagy laboratóriumi vizsgálati eredményekben, amelyek orvosi kezelést igényelnek
7. Olyan alanyok, akiknél a QTc-intervallum nagyobb, mint 450 ms a szűréskor vagy az alapállapotban
8. 12,0 g/dl-nél alacsonyabb hemoglobinszintű alanyok
9. Azok az alanyok, akiknél a humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy a hepatitis C vírus ellenanyag (HCVAb) szűrővizsgálata pozitív eredményt mutatott, vagy az aktív vírusos hepatitis A vagy B klinikai bizonyítéka
10. Azok az alanyok, akiknek a szűrést megelőző 6 hónapon belül ismert vagy gyaníthatóan kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés volt, vagy a szűrés vagy a kiindulási állapot vizeletében pozitív drog- vagy alkoholteszt
11. Azok az alanyok, akik koffeintartalmú italokat fogyasztottak az alaphelyzet előtti 72 órán belül
12. Azok az alanyok, akik étrend-kiegészítőket, gyümölcslevet vagy gyógynövénykészítményeket vagy más olyan élelmiszereket vagy italokat fogyasztottak, amelyek hatással lehetnek a különböző gyógyszer-metabolizáló enzimekre és transzporterekre [pl. alkohol, grapefruit, grapefruitlé, grapefruit tartalmú italok, alma- vagy narancslé, zöldségek a mustárból zöld család (pl. kelkáposzta, brokkoli, vízitorma, zöldfűfélék, karalábé, kelbimbó, mustár) és parázsolt húsok] az adagolást megelőző 2 héten belül
13. Azok az alanyok, akik orbáncfüvet tartalmazó gyógynövénykészítményt szedtek az adagolást megelőző 4 héten belül
14. Azok az alanyok, akik az adagolást megelőző 4 héten belül vényköteles gyógyszereket szedtek
15. Azok az alanyok, akik vény nélkül kapható (OTC) gyógyszereket vettek be az adagolást megelőző 2 héten belül
16. Olyan alanyok, akik részt vettek egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel vagy eszközzel az adagolást megelőző 4 héten belül
17. Azok az alanyok, akik 4 héten belül vérkészítményt kaptak, vagy 8 héten belül vért adtak, vagy plazmát adtak az adagolást követő 1 héten belül
18. Azok az alanyok, akik az adagolást megelőző 2 héten belül erős testmozgást végeztek (pl. maratoni futók, súlyemelők stb.)
19. Azok az alanyok, akiknek olyan állapotuk van, amely miatt a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná válik a vizsgálatra, vagy akik a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg semmilyen okból nem fejezik be a vizsgálatot.
20. A vizsgált gyógyszerekkel vagy bármely segédanyaggal szembeni ismert intolerancia
21. Vemhes vagy szoptató nőstények