Selinexor、Carfilzomib 和地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者 (SINE)

纳入标准：

• 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书
• 年满 18 岁或以上
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 统一标准诊断多发性骨髓瘤

• 由 IMWG 定义的至少符合以下一项的可测量疾病：

  • 血清 M 蛋白 >= 0.5 g/dL
  • 24 小时收集的尿液 M 蛋白 >= 200 mg
  • 如果游离轻链比率异常，血清游离轻链水平 >= 10 mg/dL
  • 可测量的浆细胞瘤；如果浆细胞瘤测量是唯一可测量的疾病，则在签署同意书之前必须与首席主要研究者 (PI) 一起审查受试者资格
• 研究开始时疾病进展的复发/难治性多发性骨髓瘤

• 受试者必须接受过至少 2 种既往疗法，包括蛋白酶体抑制剂和大脑结合剂

  • 卡非佐米难治性受试者可在整个试验期间入组；卡非佐米难治性状态由 IMWG 标准定义：疾病在挽救治疗期间无反应，或在上次治疗后 60 天内疾病进展，患者已达到最小反应 (MR) 或在之前的某个时间点更好，然后在其病程中进展
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议程序
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L；筛查 ANC 应独立于所有患者超过一周的生长因子支持
• 血红蛋白 >= 8 g/dL；受试者可以根据机构指南按照临床指示接受红细胞输注，但在第 1 周期第 1 天之前至少 3 天筛查血红蛋白应独立于红细胞输注
• 血小板计数 >= 50,000mm^3；血小板计数应独立于输血至少 14 天才有资格
• 总胆红素 =< 正常上限 (ULN) 的 2 倍（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须 < ULN 的 3 倍）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 倍 ULN；在已知（放射学和/或活检记录）肝转移的情况下，ALT =< ULN 的 2.5 倍是可以接受的
• 使用 Cockroft 和 Gault 的公式计算的估计肌酐清除率 >= 30 mL/min
• 有生育能力的女性患者必须同意在治疗期间和最后一次研究药物给药后 90 天内实行禁欲或使用双重避孕方法。
• 有生育能力的女性患者在筛选时必须进行阴性妊娠试验
• 男性患者必须同意在治疗期间和最后一剂研究药物后的 90 天内实行禁欲或使用有效的屏障避孕方法
• 男性患者必须同意在接受最后一次卡非佐米治疗后 90 天内不捐献精液或精子

排除标准：

• 怀孕或哺乳期患者
• 放疗、化疗或免疫疗法或任何其他抗癌疗法 =< 第 1 周期前 2 周第 1 天
• 与除类固醇以外的已批准或正在研究的抗癌疗法同时进行治疗
• 第 1 周期第 1 天前 4 周内进行大手术
• 随机分组前 4 个月内出现不稳定型心绞痛或心肌梗死，纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭，左心室射血分数 (LVEF) < 40%，心绞痛未控制，严重冠状动脉疾病史，严重未控制心室心律失常，包括不受控制的慢性心房颤动/心房扑动、尖端扭转型室性心动过速病史、病态窦房结综合征或急性缺血或 3 级传导系统异常的心电图证据，除非受试者装有起搏器
• 受试者患有浆细胞白血病或华氏巨球蛋白血症或 POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）或淀粉样变性
• 随机分组前 14 天内未控制的高血压或未控制的糖尿病
• 首次给药前 14 天内需要肠外抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的感染；研究允许感染受控或预防性使用抗生素的患者
• 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应阳性
• 已知的活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染；或已知丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 或 HBsAg（乙型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原）呈阳性
• 过去 3 年内非血液系统恶性肿瘤，a) 充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或甲状腺癌除外； b) 宫颈或乳房原位癌； c) 前列腺特异性抗原水平稳定的 Gleason 6 级或以下前列腺癌； d) 被认为可以通过手术切除治愈或在研究期间不太可能影响生存的癌症，例如膀胱的局部移行细胞癌或肾上腺或胰腺的良性肿瘤
• 完成眼科筛查检查后治疗研究者认为视力明显下降的患者
• 随机分组前 14 天内出现明显的神经病变（3-4 级，或伴有疼痛的 2 级）
• 已知对 Captisol®（一种用于溶解卡非佐米的环糊精衍生物）过敏史
• 任何会严重干扰口服药物吸收的潜在疾病
• 可能干扰治疗的严重精神或医疗状况
• 对任何所需的伴随药物或支持治疗的禁忌症，包括对所有抗凝和抗血小板选择、抗病毒药物过敏，或由于先前存在的肺或心脏损伤而不能耐受水合作用
• 受试者在随机分组前 14 天内有胸腔积液需要胸腔穿刺术或腹水需要穿刺术
• 在第 1 周期第 1 天之前的最后一个月有凝血问题和活动性出血的患者（消化性溃疡、鼻出血、自发性出血）
• 以前的 Selinexor 曝光