Selinexor, Carfilzomib og Deksametason ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose (SINE)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer
• 18 år eller eldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Diagnose av multippelt myelom i henhold til ensartede kriterier for International Myeloma Working Group (IMWG).

• Målbar sykdom av IMWG som definert av minst ett av følgende:

  • Serum M-protein >= 0,5 g/dL
  • Urin M-protein >= 200 mg i en 24-timers samling
  • Serumnivå av fri lett kjede >= 10 mg/dL forutsatt at forholdet mellom fri lett kjede er unormalt
  • Målbart plasmacytom; hvis plasmacytommåling er den eneste målbare sykdommen, må forsøkspersonens valgbarhet vurderes med ledende hovedforsker (PI) før samtykke signeres
• Residiverende/refraktært myelomatose med progressiv sykdom ved studiestart

• Pasienter må ha blitt behandlet med minst 2 tidligere terapier inkludert en proteasomhemmer og et cereblonbindende middel

  • Personer som er refraktære mot karfilzomib kan melde seg på gjennom hele forsøket; karfilzomibs refraktærstatus er definert av IMWG-kriterier: sykdom som ikke reagerer mens de er på bergingsbehandling, eller progredierer innen 60 dager etter siste behandling hos pasienter som har oppnådd minimal respons (MR) eller bedre på et tidspunkt tidligere før deretter progredierer i sykdomsforløpet.
• Evne til å følge studiebesøksplanen og andre protokollprosedyrer
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 x 10^9/L; Screening ANC bør være uavhengig av vekstfaktorstøtte i over én uke for alle pasienter
• Hemoglobin >= 8 g/dL; forsøkspersoner kan motta transfusjoner av røde blodlegemer som klinisk indisert i henhold til institusjonelle retningslinjer, men screening av hemoglobin bør være uavhengig av transfusjon av røde blodlegemer i minst 3 dager før syklus 1 dag 1
• Blodplateantall >= 50 000 mm^3; Antall blodplater bør være uavhengig av transfusjoner i minst 14 dager for å være kvalifisert
• Total bilirubin =< 2 ganger øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på < 3 ganger ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 ganger ULN; ved kjent (radiologisk og/eller biopsidokumentert) levermetastaser er ALT =< 2,5 ganger ULN akseptabelt
• Estimert kreatininclearance på >= 30 ml/min, beregnet ved hjelp av formelen til Cockroft og Gault
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må avtale å praktisere avholdenhet eller bruke doble prevensjonsmetoder under behandlingen og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening
• Mannlige pasienter må samtykke i å praktisere avholdenhet eller bruke effektive barriereprevensjonsmetoder under behandlingen og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Mannlige pasienter må samtykke i å ikke donere sæd eller sædbehandling og i 90 dager etter siste dose av karfilzomib

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er gravide eller ammende
• Stråling, kjemoterapi eller immunterapi eller annen kreftbehandling =< 2 uker før syklus 1 dag 1
• Samtidig behandling med godkjent eller undersøkende kreftbehandling annet enn steroider
• Større operasjon innen fire uker før syklus 1 dag 1
• Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 4 måneder før randomisering, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 %, ukontrollert angina, historie med alvorlig koronararteriesykdom, alvorlig ukontrollert ventrikkel arytmier inkludert ukontrollert kronisk atrieflimmer/atrieflutter, historie med torsades de pointe, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller grad 3 abnormiteter i ledningssystem med mindre pasienten har en pacemaker
• Personen har plasmacelleleukemi eller Waldenstroms makroglobuleinemi eller POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller amyloidose
• Ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert diabetes innen 14 dager før randomisering
• Ukontrollert infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen 14 dager før første dose; pasienter med kontrollert infeksjon eller på profylaktisk antibiotika tillates i studien
• Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) seropositivt
• Kjent aktiv hepatitt A-, B- eller C-infeksjon; eller kjent for å være positiv for hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) eller HBsAg (hepatitt B-virus [HBV] overflateantigen)
• Ikke-hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene med unntak av a) tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft eller skjoldbruskkjertelkreft; b) karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet; c) prostatakreft av Gleason grad 6 eller mindre med stabile prostataspesifikke antigennivåer; eller d) kreft som anses helbredet ved kirurgisk reseksjon eller som usannsynlig vil påvirke overlevelse under studiens varighet, slik som lokalisert overgangscellekarsinom i blæren eller godartede svulster i binyrene eller bukspyttkjertelen
• Pasienter med markert nedsatt synsskarphet etter den behandlende etterforskerens mening etter fullført oftalmologisk screeningundersøkelse
• Signifikant nevropati (grad 3-4, eller grad 2 med smerte) innen 14 dager før randomisering
• Kjent historie med allergi mot Captisol® (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib)
• Enhver underliggende tilstand som i betydelig grad vil forstyrre absorpsjonen av en oral medisin
• Alvorlige psykiatriske eller medisinske tilstander som kan forstyrre behandlingen
• Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlingene, inkludert overfølsomhet overfor alle antikoagulasjons- og blodplatehemmende alternativer, antivirale legemidler eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt
• Personer med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før randomisering
• Pasienter med koagulasjonsproblemer og aktiv blødning siste måned før syklus 1 dag 1 (magesår, neseblødning, spontan blødning)
• Tidligere Selinexor eksponering