Selinexor, Carfilzomib en Dexamethason bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom (SINE)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen
• Van 18 jaar of ouder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Diagnose van multipel myeloom volgens uniforme criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).

• Meetbare ziekte door IMWG zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

  • Serum M-proteïne >= 0,5 g/dL
  • Urine M-proteïne >= 200 mg in een 24-uurs collectie
  • Niveau vrije lichte keten in serum >= 10 mg/dL mits de verhouding vrije lichte keten abnormaal is
  • Meetbaar plasmacytoom; als plasmacytoommeting de enige meetbare ziekte is, moet de geschiktheid van de proefpersoon worden beoordeeld met de hoofdonderzoeker (PI) voordat de toestemming wordt ondertekend
• Recidiverend/refractair multipel myeloom met progressieve ziekte bij aanvang van de studie

• Proefpersonen moeten zijn behandeld met ten minste 2 eerdere therapieën, waaronder een proteasoomremmer en een cereblon-bindend middel

  • Proefpersonen die refractair zijn voor carfilzomib kunnen tijdens het onderzoek worden ingeschreven; De refractaire status van carfilzomib wordt gedefinieerd door IMWG-criteria: ziekte die niet reageert tijdens salvagetherapie, of progressie vertoont binnen 60 dagen na de laatste therapie bij patiënten die eerder een minimale respons (MR) of beter hebben bereikt voordat ze progressie maken in hun ziekteverloop
• Vaardigheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolprocedures
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,0 x 10^9/L; screening ANC moet voor alle patiënten gedurende meer dan een week onafhankelijk zijn van groeifactorondersteuning
• Hemoglobine >= 8 g/dL; proefpersonen kunnen transfusies van rode bloedcellen krijgen, zoals klinisch geïndiceerd volgens de richtlijnen van de instelling, maar het screenen van hemoglobine moet onafhankelijk zijn van transfusie van rode bloedcellen gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
• Aantal bloedplaatjes >= 50.000 mm^3; het aantal bloedplaatjes moet gedurende ten minste 14 dagen onafhankelijk zijn van transfusies om in aanmerking te komen
• Totaal bilirubine =< 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van < 3 keer ULN moeten hebben)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2,5 keer ULN; in het geval van bekende (radiologisch en/of biopsie gedocumenteerde) levermetastasen is ALAT =< 2,5 keer ULN acceptabel
• Geschatte creatinineklaring van >= 30 ml/min, berekend met de formule van Cockroft en Gault
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen onthouding te oefenen of dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben
• Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen onthouding te oefenen of effectieve barrièremethoden voor anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen geen sperma te doneren of sperma te behandelen en gedurende 90 dagen na de laatste dosis carfilzomib

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Bestraling, chemotherapie of immunotherapie of een andere behandeling tegen kanker =< 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
• Gelijktijdige therapie met andere goedgekeurde of experimentele antikankertherapie dan steroïden
• Grote operatie binnen vier weken voor cyclus 1 dag 1
• Instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 4 maanden voorafgaand aan randomisatie, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40%, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van ernstige coronaire hartziekte, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën waaronder ongecontroleerde chronische atriale fibrillatie/atriale flutter, voorgeschiedenis van torsades de pointe, sick sinus-syndroom of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of graad 3 geleidingssysteemafwijkingen, tenzij de patiënt een pacemaker heeft
• Proefpersoon heeft plasmacelleukemie of macroglobuleinemie van Waldenström of POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen) of amyloïdose
• Ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde diabetes binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Ongecontroleerde infectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis; patiënten met een gecontroleerde infectie of op profylactische antibiotica zijn toegestaan ​​in de studie
• Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositief
• Bekende actieve infectie met hepatitis A, B of C; of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor hepatitis C-virus (HCV), ribonucleïnezuur (RNA) of HBsAg (hepatitis B-virus [HBV] oppervlakteantigeen)
• Niet-hematologische maligniteit in de afgelopen 3 jaar met uitzondering van a) adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of schildklierkanker; b) carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst; c) prostaatkanker van Gleason graad 6 of lager met stabiele prostaatspecifieke antigeenniveaus; of d) kanker waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen door chirurgische resectie of waarvan het onwaarschijnlijk is dat deze de overleving tijdens de duur van het onderzoek zal beïnvloeden, zoals gelokaliseerd overgangscelcarcinoom van de blaas of goedaardige tumoren van de bijnier of alvleesklier
• Patiënten met een duidelijk verminderde gezichtsscherpte naar de mening van de behandelend onderzoeker na voltooiing van een oftalmologisch screeningsonderzoek
• Significante neuropathie (graad 3-4, of graad 2 met pijn) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol® (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen)
• Elke onderliggende aandoening die de absorptie van een oraal medicijn aanzienlijk zou verstoren
• Ernstige psychiatrische of medische aandoeningen die de behandeling kunnen verstoren
• Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen, waaronder overgevoeligheid voor alle antistollings- en plaatjesaggregatieremmende opties, antivirale middelen of intolerantie voor hydratatie vanwege een reeds bestaande long- of hartfunctiestoornis
• Proefpersonen met pleurale effusies die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Patiënten met stollingsproblemen en actieve bloedingen in de laatste maand voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (maagzweer, epistaxis, spontane bloeding)
• Eerdere blootstelling aan Selinexor