Selineksor, karfilzomib i deksametazon w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (SINE)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi
• Wiek 18 lat lub więcej
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Rozpoznanie szpiczaka mnogiego zgodnie z jednolitymi kryteriami International Myeloma Working Group (IMWG).

• Mierzalna choroba według IMWG zdefiniowana przez co najmniej jedno z poniższych:

  • Białko M w surowicy >= 0,5 g/dl
  • Białko M w moczu >= 200 mg w 24-godzinnym pobraniu
  • Poziom wolnych łańcuchów lekkich w surowicy >= 10 mg/dl pod warunkiem, że stosunek wolnych łańcuchów lekkich jest nieprawidłowy
  • Mierzalny plazmacytom; jeśli pomiar plazmocytomy jest jedyną mierzalną chorobą, przed podpisaniem zgody należy zweryfikować kwalifikowalność pacjenta z głównym głównym badaczem (PI)
• Nawrotowy/oporny na leczenie szpiczak mnogi z postępującą chorobą na początku badania

• Pacjenci musieli być leczeni co najmniej 2 wcześniejszymi terapiami, w tym inhibitorem proteasomu i środkiem wiążącym mózg

  • Osoby oporne na karfilzomib mogą być włączane do badania przez cały okres badania; stan oporności na karfilzomib definiuje się na podstawie kryteriów IMWG: choroba, która nie odpowiada na terapię ratunkową lub postępuje w ciągu 60 dni od ostatniej terapii u pacjentów, którzy uzyskali minimalną odpowiedź (MR) lub lepszą w pewnym momencie wcześniej, zanim nastąpiła progresja przebiegu choroby
• Umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych procedur protokołu
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,0 x 10^9/l; badanie przesiewowe ANC powinno być niezależne od podawania czynnika wzrostu przez ponad tydzień u wszystkich pacjentów
• Hemoglobina >= 8 g/dl; pacjenci mogą otrzymywać transfuzje krwinek czerwonych zgodnie ze wskazaniami klinicznymi zgodnie z wytycznymi instytucji, ale badanie przesiewowe hemoglobiny powinno być niezależne od transfuzji krwinek czerwonych przez co najmniej 3 dni przed cyklem 1 dzień 1
• liczba płytek krwi >= 50 000 mm^3; liczba płytek krwi powinna być niezależna od transfuzji przez co najmniej 14 dni w celu zakwalifikowania
• Bilirubina całkowita =< 2-krotność górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita musi być < 3-krotna GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5-krotność GGN; w przypadku stwierdzonych (radiologicznie i/lub potwierdzonych biopsją) przerzutów do wątroby ALT =< 2,5-krotność GGN jest akceptowalna
• Szacunkowy klirens kreatyniny >= 30 ml/min, obliczony według wzoru Cockrofta i Gaulta
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji lub stosowanie podwójnych metod antykoncepcji podczas leczenia i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego
• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na praktykę abstynencji lub stosowanie skutecznych mechanicznych metod antykoncepcji podczas leczenia i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia lub leczenie nasienia oraz przez 90 dni po ostatniej dawce karfilzomibu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa =< 2 tygodnie przed cyklem 1 dzień 1
• Jednoczesna terapia z zatwierdzonym lub badanym lekiem przeciwnowotworowym innym niż steroidy
• Duża operacja w ciągu czterech tygodni przed cyklem 1 dzień 1
• Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 4 miesięcy przed randomizacją, niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40%, niekontrolowana dusznica bolesna, ciężka choroba wieńcowa w wywiadzie, ciężkie niekontrolowane arytmie, w tym niekontrolowane przewlekłe migotanie/trzepotanie przedsionków, torsades de pointe w wywiadzie, zespół chorego węzła zatokowego lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub zaburzenia układu przewodzenia stopnia 3, chyba że pacjent ma rozrusznik serca
• Pacjent ma białaczkę plazmocytową lub makroglobulinemię Waldenstroma lub zespół POEMS (polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne) lub amyloidozę
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub niekontrolowana cukrzyca w ciągu 14 dni przed randomizacją
• Niekontrolowane zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki; do badania dopuszczono pacjentów z kontrolowaną infekcją lub przyjmujących profilaktycznie antybiotyki
• Wiadomo, że jest seropozytywny w stosunku do ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C; lub wiadomo, że jest dodatni na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub HBsAg (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV])
• Nowotwór niehematologiczny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka tarczycy; b) rak in situ szyjki macicy lub piersi; c) rak gruczołu krokowego stopnia 6 w skali Gleasona lub niższy ze stabilnym poziomem swoistego antygenu gruczołu krokowego; lub d) rak uznany za wyleczony przez resekcję chirurgiczną lub mało prawdopodobny wpływ na przeżycie podczas trwania badania, taki jak zlokalizowany rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego lub łagodne guzy nadnerczy lub trzustki
• Pacjenci ze znacznie obniżoną ostrością wzroku w opinii prowadzącego badanie po zakończeniu przesiewowego badania okulistycznego
• Znacząca neuropatia (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w ciągu 14 dni przed randomizacją
• Znana historia alergii na Captisol® (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu)
• Każdy podstawowy stan, który znacząco zakłócałby wchłanianie leku doustnego
• Poważne zaburzenia psychiczne lub medyczne, które mogą zakłócać leczenie
• Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego, w tym nadwrażliwość na wszystkie leki przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe, leki przeciwwirusowe lub nietolerancja nawodnienia z powodu istniejącej niewydolności oddechowej lub serca
• Pacjenci z wysiękiem opłucnowym wymagającym torakocentezy lub wodobrzuszem wymagającym paracentezy w ciągu 14 dni przed randomizacją
• Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia i czynnymi krwawieniami w ostatnim miesiącu poprzedzającym 1. dzień cyklu (wrzód trawienny, krwawienie z nosa, samoistne krwawienie)
• Poprzednia ekspozycja na Selinexor