Селинексор, карфилзомиб и дексаметазон в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (SINE)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами
• Возраст 18 лет и старше
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Диагностика множественной миеломы в соответствии с едиными критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)

• Поддающееся измерению заболевание по IMWG, как определено по крайней мере одним из следующего:

  • Сывороточный М-белок >= 0,5 г/дл
  • М-белок в моче >= 200 мг в 24-часовом сборе
  • Уровень свободных легких цепей в сыворотке >= 10 мг/дл при условии, что соотношение свободных легких цепей не соответствует норме.
  • Измеримая плазмоцитома; если измерение плазмоцитомы является единственным поддающимся измерению заболеванием, право субъекта должно быть рассмотрено с ведущим главным исследователем (PI) до подписания согласия.
• Рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома с прогрессирующим заболеванием на момент включения в исследование

• Субъекты должны пройти по крайней мере 2 предшествующих курса лечения, включая ингибитор протеасом и агент, связывающий мозг.

  • Субъекты, невосприимчивые к карфилзомибу, могут участвовать на протяжении всего испытания; рефрактерный статус к карфилзомибу определяется критериями IMWG: заболевание, которое не реагирует на терапию спасения или прогрессирует в течение 60 дней после последней терапии у пациентов, которые достигли минимального ответа (MR) или лучше в какой-то момент ранее, прежде чем прогрессировать в своем течении заболевания
• Способность соблюдать график учебных визитов и другие протокольные процедуры
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,0 x 10^9/л; скрининг ДРП не должен зависеть от поддержки фактора роста в течение более одной недели для всех пациентов
• Гемоглобин >= 8 г/дл; субъекты могут получать переливание эритроцитов в соответствии с клиническими показаниями в соответствии с институциональными рекомендациями, но скрининг гемоглобина не должен зависеть от переливания эритроцитов в течение как минимум 3 дней до цикла 1 день 1
• Количество тромбоцитов >= 50 000 мм^3; количество тромбоцитов не должно зависеть от трансфузий в течение как минимум 14 дней для включения в исследование.
• Общий билирубин <в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть <в 3 раза выше ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 раза выше ВГН; в случае известных (подтвержденных рентгенологически и/или биопсией) метастазов в печени допустимо превышение АЛТ < 2,5 раз от ВГН
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта.
• Пациентки детородного возраста должны согласиться на воздержание или использование двойных методов контрацепции во время лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Пациентки детородного возраста при скрининге должны иметь отрицательный тест на беременность.
• Пациенты мужского пола должны дать согласие на воздержание или использовать эффективные барьерные методы контрацепции во время лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму или лечение спермы в течение 90 дней после последней дозы карфилзомиба.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Лучевая терапия, химиотерапия или иммунотерапия или любая другая противораковая терапия =< 2 недель до цикла 1 день 1
• Сопутствующая терапия одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами, отличными от стероидов.
• Обширная операция в течение четырех недель до цикла 1 день 1
• Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 4 месяцев до рандомизации, сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40%, неконтролируемая стенокардия, тяжелая ишемическая болезнь сердца в анамнезе, тяжелая неконтролируемая желудочковая недостаточность аритмии, включая неконтролируемую хроническую мерцательную аритмию/трепетание предсердий, желудочковую тахикардию типа «пируэт» в анамнезе, синдром слабости синусового узла или электрокардиографические признаки острой ишемии или нарушения проводящей системы 3 степени, если у субъекта нет кардиостимулятора
• У субъекта лейкемия плазматических клеток, макроглобулеинемия Вальденстрема, синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи) или амилоидоз.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия или неконтролируемый диабет в течение 14 дней до рандомизации
• Неконтролируемая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 14 дней до первой дозы; к участию в исследовании допускаются пациенты с контролируемой инфекцией или принимающие профилактические антибиотики.
• Известно, что он является серопозитивным к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известный активный гепатит А, В или С; или известно, что они положительны на рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита С (ВГС) или HBsAg (поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV])
• Негематологические злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением а) ​​адекватно пролеченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака щитовидной железы; б) карцинома in situ шейки матки или молочной железы; в) рак предстательной железы 6 степени по шкале Глисона или менее со стабильным уровнем простатспецифического антигена; или d) рак, который считается вылеченным с помощью хирургической резекции или который вряд ли повлияет на выживаемость в течение периода исследования, например, локализованная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря или доброкачественные опухоли надпочечников или поджелудочной железы
• Пациенты с выраженным снижением остроты зрения по мнению лечащего врача после завершения скринингового офтальмологического обследования
• Значительная невропатия (степень 3-4 или степень 2 с болью) в течение 14 дней до рандомизации
• Известный анамнез аллергии на Captisol® (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба)
• Любое основное заболевание, которое может значительно помешать всасыванию перорального лекарства.
• Серьезные психические или медицинские состояния, которые могут помешать лечению
• Противопоказания к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии, включая гиперчувствительность ко всем вариантам антикоагулянтов и антитромбоцитов, противовирусным препаратам или непереносимость гидратации из-за ранее существовавших легочных или сердечных нарушений.
• Субъекты с плевральным выпотом, требующим торакоцентеза, или асцитом, требующим парацентеза, в течение 14 дней до рандомизации.
• Пациенты с проблемами свертывания крови и активным кровотечением в течение последнего месяца перед 1-м днем ​​цикла (пептическая язва, носовое кровотечение, спонтанное кровотечение)
• Предыдущее воздействие Селинексора