Selineksori, karfiltsomibi ja deksametasoni hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen multippeli myelooma (SINE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Multippelin myelooman diagnoosi kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) yhtenäisten kriteerien mukaisesti

• IMWG:llä mitattava sairaus, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista:

  • Seerumin M-proteiini >= 0,5 g/dl
  • Virtsan M-proteiini >= 200 mg 24 tunnin keräyksessä
  • Seerumin vapaan kevyen ketjun taso >= 10 mg/dl edellyttäen, että vapaan kevytketjun suhde on epänormaali
  • Mitattavissa oleva plasmasytooma; jos plasmasytooman mittaus on ainoa mitattavissa oleva sairaus, tutkimushenkilön kelpoisuus on tarkistettava johtavan päätutkijan (PI) kanssa ennen suostumuksen allekirjoittamista
• Relapsoitunut/refraktorinen multippeli myelooma, johon liittyy etenevä sairaus tutkimukseen tullessa

• Potilaita on täytynyt hoitaa vähintään kahdella aikaisemmalla hoidolla, mukaan lukien proteasomi-inhibiittori ja aivosoluja sitova aine

  • Koehenkilöt, jotka eivät ole resistenttejä karfiltsomibille, voivat ilmoittautua koko kokeen ajan; karfiltsomibiresistentin tila määritellään IMWG-kriteereillä: sairaus, joka ei reagoi pelastushoidon aikana tai etenee 60 päivän sisällä viimeisestä hoidosta potilailla, jotka ovat saavuttaneet minimaalisen vasteen (MR) tai paremman jossain vaiheessa ennen sairauden etenemistä
• Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollamenettelyjä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^9/l; ANC-seulonnan tulee olla riippumaton kasvutekijätuesta yli viikon ajan kaikille potilaille
• Hemoglobiini >= 8 g/dl; koehenkilöt voivat saada punasolusiirtoja kliinisten laitosten ohjeiden mukaisesti, mutta hemoglobiinin seulonnan tulee olla riippumaton punasolujen siirrosta vähintään 3 päivää ennen kiertoa 1 päivä 1
• Verihiutaleiden määrä >= 50 000 mm^3; verihiutaleiden määrän tulee olla vähintään 14 päivän ajan riippumaton verensiirroista
• Kokonaisbilirubiini = < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 kertaa ULN)
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 kertaa ULN; jos tiedetään (radiologisesti ja/tai biopsialla dokumentoitu) maksametastaasi, ALAT = < 2,5 kertaa ULN on hyväksyttävä
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min, laskettuna Cockroftin ja Gaultin kaavalla
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava harjoittamaan raittiutta tai käyttämään kahta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin tulee olla negatiivinen seulonnassa
• Miespotilaiden on sovittava raittiuttamisesta tai käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Miespotilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siemennestettä tai siittiöitä hoitoon ja 90 päivään viimeisen karfiltsomibiannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Sädehoito, kemoterapia tai immunoterapia tai mikä tahansa muu syöpähoito = < 2 viikkoa ennen kiertoa 1 päivä 1
• Samanaikainen hoito hyväksyttyjen tai tutkittavien syövänvastaisten lääkkeiden kuin steroidien kanssa
• Suuri leikkaus neljän viikon sisällä ennen kiertoa 1 päivä 1
• Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 4 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %, hallitsematon angina, vaikea sepelvaltimotauti, vaikea hallitsematon kammio rytmihäiriöt, mukaan lukien hallitsematon krooninen eteisvärinä/eteislepatus, torsades de pointe -oireyhtymä, sairas sinus -oireyhtymä tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai asteen 3 johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista, ellei koehenkilöllä ole sydämentahdistinta
• Potilaalla on plasmasoluleukemia tai Waldenströmin makroglobuleinemia tai POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaaliset proteiinit ja ihomuutokset) tai amyloidoosi
• Hallitsematon verenpainetauti tai hallitsematon diabetes 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
• Hallitsematon infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; potilaat, joilla on hallittu infektio tai jotka käyttävät profylaktisesti antibiootteja, ovat sallittuja tutkimuksessa
• Tiedetään ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiiviseksi
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti A-, B- tai C-infektio; tai joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapolle (RNA) tai HBsAg:lle (hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeeni)
• Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta a) riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai kilpirauhassyöpää; b) kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ; c) Gleason-asteen 6 tai vähemmän eturauhassyöpä, jolla on vakaat eturauhasspesifiset antigeenitasot; tai d) syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai joka ei todennäköisesti vaikuta eloonjäämiseen tutkimuksen aikana, kuten paikallinen virtsarakon siirtymävaiheen solusyöpä tai lisämunuaisen tai haiman hyvänlaatuiset kasvaimet
• Potilaat, joiden näöntarkkuus on hoitavan tutkijan mielestä selvästi heikentynyt silmälääkärin seulontatutkimuksen jälkeen
• Merkittävä neuropatia (asteet 3-4 tai asteet 2, johon liittyy kipua) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
• Tunnettu allergia Captisol®:lle (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen)
• Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka häiritsee merkittävästi suun kautta otettavan lääkkeen imeytymistä
• Vakavat psykiatriset tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat häiritä hoitoa
• Vasta-aihe jollekin vaaditulle samanaikaiselle lääkkeelle tai tukihoidolle, mukaan lukien yliherkkyys kaikille antikoagulanteille ja verihiutaleiden vastaisille vaihtoehdoille, viruslääkkeille tai nesteytys-intoleranssi, joka johtuu olemassa olevasta keuhko- tai sydämen vajaatoiminnasta
• Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, joka vaatii rintakehän leikkausta tai askites, joka vaatii paracenteesia 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
• Potilaat, joilla on hyytymisongelmia ja aktiivista verenvuotoa viimeisen kuukauden aikana ennen kiertoa 1 päivä 1 (peptinen haava, nenäverenvuoto, spontaani verenvuoto)
• Aiempi altistuminen Selinexorille