Selinexor, Carfilzomib és Dexametazon a kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében (SINE)

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli, tájékozott beleegyezés a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban
• 18 éves vagy idősebb
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• A myeloma multiplex diagnózisa a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) egységes kritériumai szerint

• Az IMWG által mérhető betegség, amelyet a következők legalább egyike határoz meg:

  • Szérum M-protein >= 0,5 g/dl
  • Vizelet M-protein >= 200 mg 24 órás gyűjtésben
  • A szérummentes könnyű lánc szintje >= 10 mg/dl, feltéve, hogy a szabad könnyű lánc aránya rendellenes
  • Mérhető plazmacitóma; ha a plazmacitóma mérése az egyetlen mérhető betegség, az alany alkalmasságát a vezető vizsgálatvezetővel (PI) felül kell vizsgálni a hozzájárulás aláírása előtt
• Kiújult/refrakter myeloma multiplex progresszív betegséggel a vizsgálatba való belépéskor

• Az alanyokat legalább 2 korábbi terápiával kell kezelni, beleértve a proteaszóma inhibitort és a cereblon-kötő szert

  • A karfilzomibra refrakter alanyok a vizsgálat teljes ideje alatt beiratkozhatnak; A karfilzomib-refrakter státuszt az IMWG kritériumai határozzák meg: olyan betegség, amely nem reagál a mentőterápia alatt, vagy az utolsó kezelést követő 60 napon belül progrediál olyan betegeknél, akik minimális választ (MR) vagy jobbat értek el valamikor, mielőtt a betegség előrehaladt volna.
• Képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokolleljárásokat
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,0 x 10^9/L; Az ANC szűrésének minden betegnél több mint egy hétig függetlennek kell lennie a növekedési faktor támogatásától
• Hemoglobin >= 8 g/dl; az alanyok kaphatnak vörösvérsejt-transzfúziót, amint azt klinikailag indokolják az intézményi irányelvek szerint, de a hemoglobin-szűrésnek függetlennek kell lennie a vörösvérsejt-transzfúziótól legalább 3 napig a ciklus 1. napja előtt.
• Thrombocytaszám >= 50 000 mm^3; a thrombocytaszámnak legalább 14 napig függetlennek kell lennie a transzfúziótól
• Összes bilirubin = a normálérték felső határának (ULN) < 2-szerese (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél a teljes bilirubin értékének a normálérték felső határának háromszorosa kell, hogy legyen)
• alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 2,5-szerese a felső határértéknek; ismert (radiológiai és/vagy biopsziával dokumentált) májmetasztázis esetén az ALT = a normálérték felső határának 2,5-szerese elfogadható
• A becsült kreatinin-clearance >= 30 ml/perc, Cockroft és Gault képletével számítva
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy absztinenciát gyakorolnak, vagy kettős fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 90 napig.
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor
• A férfi betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy absztinenciát gyakorolnak, vagy hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 90 napig.
• A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy nem adományoznak spermát vagy spermát, és a karfilzomib utolsó adagját követő 90 napig

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató betegek
• Sugár-, kemoterápia vagy immunterápia vagy bármilyen más rákellenes terápia =< 2 héttel a ciklus előtt 1 nap 1
• Egyidejű terápia jóváhagyott vagy vizsgált rákellenes terápiával, kivéve a szteroidokat
• Nagy műtét a ciklus előtt négy héten belül 1. nap 1
• Instabil angina vagy szívinfarktus a randomizációt megelőző 4 hónapon belül, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40%, kontrollálatlan angina, súlyos koszorúér-betegség a kórtörténetben, súlyos, kontrollálatlan kamrai szívritmuszavarok, beleértve az ellenőrizetlen krónikus pitvarfibrillációt/pitvarlebegést, a kórtörténetben előforduló torsades de pointe-t, a sinus beteg szindrómát vagy az akut ischaemia vagy a 3. fokozatú vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás jeleit, kivéve, ha az alany pacemakerrel rendelkezik
• Az alany plazmasejtes leukémiában vagy Waldenstrom-féle makroglobuleinémiában vagy POEMS-szindrómában (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje- és bőrelváltozások) vagy amiloidózisban szenved
• Nem kontrollált magas vérnyomás vagy kontrollálatlan cukorbetegség a randomizálást megelőző 14 napon belül
• Kontrollálatlan fertőzés, amely parenterális antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényel az első adag beadását megelőző 14 napon belül; kontrollált fertőzésben szenvedő vagy profilaktikus antibiotikumot szedő betegek a vizsgálatban megengedettek
• Ismert, hogy a humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitív
• ismert aktív hepatitis A, B vagy C fertőzés; vagy ismerten pozitív a hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsavra (RNS) vagy a HBsAg-re (hepatitis B vírus [HBV] felületi antigénje)
• Nem hematológiai rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a) megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes bőrrák vagy pajzsmirigyrák; b) a méhnyak vagy az emlő in situ karcinóma; c) Gleason 6-os vagy annál alacsonyabb fokozatú prosztatarák, stabil prosztata-specifikus antigénszinttel; vagy d) olyan rák, amely műtéti reszekcióval gyógyultnak tekinthető, vagy amely valószínűleg nem befolyásolja a túlélést a vizsgálat időtartama alatt, mint például a húgyhólyag lokalizált átmeneti sejtes karcinóma vagy a mellékvese vagy hasnyálmirigy jóindulatú daganata
• A kezelő vizsgáló véleménye szerint jelentősen csökkent látásélességű betegek a szemészeti szűrővizsgálat elvégzése után
• Szignifikáns neuropátia (3-4. fokozat, vagy 2. fokozat fájdalommal) a randomizálást megelőző 14 napon belül
• Ismert allergia a Captisol®-ra (a karfilzomib szolubilizálására használt ciklodextrin származék)
• Bármilyen alapbetegség, amely jelentősen megzavarná a szájon át adott gyógyszer felszívódását
• Súlyos pszichiátriai vagy egészségügyi állapotok, amelyek megzavarhatják a kezelést
• Bármely szükséges egyidejű gyógyszer vagy támogató kezelés ellenjavallata, beleértve az összes véralvadásgátló és thrombocyta-aggregáció gátló kezelési lehetőséggel, vírusellenes gyógyszerekkel szembeni túlérzékenységet vagy a folyadékkal szembeni intoleranciát a már meglévő tüdő- vagy szívkárosodás miatt
• A véletlen besorolást megelőző 14 napon belül mellkasi folyadékgyülemben vagy paracentézist igénylő ascitesben szenvedő alanyok
• Véralvadási problémákkal és aktív vérzéssel küzdő betegek a ciklust megelőző utolsó hónapban 1. nap 1 (peptikus fekély, orrvérzés, spontán vérzés)
• Korábbi Selinexor expozíció