Sélinexor, carfilzomib et dexaméthasone dans le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (SINE)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles
• Âgé de 18 ans ou plus
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Diagnostic du myélome multiple selon les critères uniformes de l'International Myeloma Working Group (IMWG)

• Maladie mesurable par IMWG telle que définie par au moins l'un des éléments suivants :

  • Protéine M sérique >= 0,5 g/dL
  • Protéine M urinaire >= 200 mg dans une collecte de 24 heures
  • Niveau de chaînes légères libres sériques> = 10 mg / dL à condition que le rapport des chaînes légères libres soit anormal
  • Plasmocytome mesurable ; si la mesure du plasmocytome est la seule maladie mesurable, l'éligibilité du sujet doit être examinée avec le chercheur principal principal (PI) avant la signature du consentement
• Myélome multiple récidivant/réfractaire avec maladie évolutive à l'entrée dans l'étude

• Les sujets doivent avoir été traités avec au moins 2 thérapies antérieures, y compris un inhibiteur du protéasome et un agent de liaison au cereblon

  • Les sujets réfractaires au carfilzomib peuvent s'inscrire tout au long de l'essai ; Le statut réfractaire au carfilzomib est défini par les critères de l'IMWG : maladie qui ne répond pas pendant le traitement de sauvetage ou qui progresse dans les 60 jours suivant le dernier traitement chez les patients qui ont obtenu une réponse minimale (RM) ou mieux à un moment donné auparavant avant de progresser dans l'évolution de leur maladie
• Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres procédures de protocole
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,0 x 10^9/L ; les CPN de dépistage doivent être indépendants du soutien du facteur de croissance pendant plus d'une semaine pour tous les patients
• Hémoglobine >= 8 g/dL ; les sujets peuvent recevoir des transfusions de globules rouges comme cliniquement indiqué par les directives institutionnelles, mais le dépistage de l'hémoglobine doit être indépendant de la transfusion de globules rouges pendant au moins 3 jours avant le cycle 1 jour 1
• Numération plaquettaire >= 50 000 mm^3 ; la numération plaquettaire doit être indépendante des transfusions pendant au moins 14 jours pour être éligible
• Bilirubine totale = < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3 fois la LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 fois la LSN ; en cas de métastases hépatiques connues (données radiologiques et/ou biopsiques), ALT = < 2,5 fois la LSN est acceptable
• Clairance estimée de la créatinine >= 30 ml/min, calculée à l'aide de la formule de Cockroft et Gault
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer l'abstinence ou d'utiliser deux méthodes de contraception pendant le traitement et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage
• Les patients de sexe masculin doivent accepter de pratiquer l'abstinence ou d'utiliser des méthodes de contraception de barrière efficaces pendant le traitement et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les patients de sexe masculin doivent accepter de ne pas donner de sperme ou de traitement de sperme et pendant 90 jours après la dernière dose de carfilzomib

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes ou allaitantes
• Radiothérapie, chimiothérapie ou immunothérapie ou toute autre thérapie anticancéreuse =< 2 semaines avant le cycle 1 jour 1
• Thérapie concomitante avec un traitement anticancéreux approuvé ou expérimental autre que les stéroïdes
• Chirurgie majeure dans les quatre semaines précédant le cycle 1 jour 1
• Angor instable ou infarctus du myocarde dans les 4 mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 %, angor non contrôlé, antécédent de maladie coronarienne sévère, ventricule arythmies, y compris fibrillation auriculaire chronique incontrôlée/flutter auriculaire, antécédents de torsades de pointe, maladie du sinus ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction de grade 3, sauf si le sujet porte un stimulateur cardiaque
• Le sujet a une leucémie à plasmocytes ou une macroglobuleinémie de Waldenstrom ou un syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et changements cutanés) ou une amylose
• Hypertension non contrôlée ou diabète non contrôlé dans les 14 jours précédant la randomisation
• Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans les 14 jours précédant la première dose ; les patients avec une infection contrôlée ou sous antibiotiques prophylactiques sont autorisés dans l'étude
• Connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection active connue par l'hépatite A, B ou C ; ou connu pour être positif pour l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) ou HBsAg (antigène de surface du virus de l'hépatite B [VHB])
• Malignité non hématologique au cours des 3 dernières années, à l'exception a) d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer épidermoïde de la peau ou d'un cancer de la thyroïde correctement traité ; b) carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ; c) cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou moins avec des taux stables d'antigène spécifique de la prostate ; ou d) cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale ou peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude, tel qu'un carcinome à cellules transitionnelles localisé de la vessie ou des tumeurs bénignes de la surrénale ou du pancréas
• Patients présentant une acuité visuelle nettement diminuée de l'avis de l'investigateur traitant après la fin de l'examen ophtalmologique de dépistage
• Neuropathie significative (grades 3-4, ou grade 2 avec douleur) dans les 14 jours précédant la randomisation
• Antécédents connus d'allergie au Captisol® (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib)
• Toute condition sous-jacente qui interférerait de manière significative avec l'absorption d'un médicament oral
• Affections psychiatriques ou médicales graves pouvant interférer avec le traitement
• Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien, y compris l'hypersensibilité à toutes les options anticoagulantes et antiplaquettaires, les médicaments antiviraux ou l'intolérance à l'hydratation en raison d'une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante
• Sujets présentant un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse dans les 14 jours précédant la randomisation
• Patients ayant des problèmes de coagulation et des saignements actifs au cours du dernier mois précédant le cycle 1 jour 1 (ulcère peptique, épistaxis, saignement spontané)
• Exposition antérieure au Selinexor