Selinexor, Carfilzomib och Dexametason vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom (SINE)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer
• 18 år eller äldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Diagnos av multipelt myelom enligt enhetliga kriterier för International Myeloma Working Group (IMWG).

• Mätbar sjukdom av IMWG enligt definitionen av minst ett av följande:

  • Serum M-protein >= 0,5 g/dL
  • Urin M-protein >= 200 mg i en 24-timmars samling
  • Serumnivå av fri lätt kedja >= 10 mg/dL förutsatt att förhållandet mellan fri lätt kedja är onormalt
  • Mätbart plasmacytom; om plasmacytommätning är den enda mätbara sjukdomen, måste försökspersonens behörighet granskas med den ledande prövaren (PI) innan samtycke undertecknas
• Återfall/refraktärt multipelt myelom med progressiv sjukdom vid studiestart

• Försökspersoner måste ha behandlats med minst 2 tidigare terapier inklusive en proteasomhämmare och ett cereblonbindande medel

  • Försökspersoner som är refraktära mot karfilzomib kan anmäla sig under hela försöket; karfilzomibs refraktärstatus definieras av IMWG-kriterier: sjukdom som inte svarar under räddningsterapi, eller som fortskrider inom 60 dagar efter den senaste behandlingen hos patienter som har uppnått minimalt svar (MR) eller bättre någon gång tidigare innan de fortskrider i sjukdomsförloppet
• Förmåga att följa studiebesöksschemat och andra protokollprocedurer
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L; Screening ANC bör vara oberoende av tillväxtfaktorstöd i över en vecka för alla patienter
• Hemoglobin >= 8 g/dL; försökspersoner kan få transfusioner av röda blodkroppar enligt kliniska indikationer enligt institutionella riktlinjer, men screening av hemoglobin bör vara oberoende av transfusion av röda blodkroppar i minst 3 dagar före cykel 1 dag 1
• Trombocytantal >= 50 000 mm^3; Antalet trombocyter bör vara oberoende av transfusioner i minst 14 dagar för kvalificering
• Totalt bilirubin =< 2 gånger den övre normalgränsen (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin på < 3 gånger ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 gånger ULN; vid känd (radiologisk och/eller biopsidokumenterad) levermetastaser är ALAT =< 2,5 gånger ULN acceptabelt
• Uppskattat kreatininclearance på >= 30 ml/min, beräknat med formeln Cockroft och Gault
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste komma överens om att avhålla sig eller använda dubbla preventivmedel under behandlingen och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest vid screening
• Manliga patienter måste komma överens om att öva avhållsamhet eller använda effektiva preventivmetoder under behandlingen och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Manliga patienter måste gå med på att inte donera sperma eller spermabehandling och under 90 dagar efter sista dosen av karfilzomib

Exklusions kriterier:

• Patienter som är gravida eller ammar
• Strålning, kemoterapi eller immunterapi eller annan anticancerterapi =< 2 veckor före cykel 1 dag 1
• Samtidig behandling med godkänd eller prövningsläkemedel mot cancer annat än steroider
• Stor operation inom fyra veckor före cykel 1 dag 1
• Instabil angina eller hjärtinfarkt inom 4 månader före randomisering, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %, okontrollerad angina, historia av allvarlig kranskärlssjukdom, svår okontrollerad kammare arytmier inklusive okontrollerat kroniskt förmaksflimmer/förmaksfladder, historia av torsades de pointe, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i led 3 av grad 3 om inte patienten har en pacemaker
• Personen har plasmacellsleukemi eller Waldenströms makroglobuleinemi eller POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar) eller amyloidos
• Okontrollerad hypertoni eller okontrollerad diabetes inom 14 dagar före randomisering
• Okontrollerad infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala medel eller antimykotika inom 14 dagar före första dosen; patienter med kontrollerad infektion eller på profylaktisk antibiotika är tillåtna i studien
• Känt för att vara humant immunbristvirus (HIV) seropositivt
• Känd aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion; eller känd för att vara positiv för hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) eller HBsAg (hepatit B-virus [HBV] ytantigen)
• Icke-hematologisk malignitet under de senaste 3 åren med undantag för a) a) adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer eller sköldkörtelcancer; b) karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet; c) prostatacancer av Gleason grad 6 eller lägre med stabila prostataspecifika antigennivåer; eller d) cancer som anses botad genom kirurgisk resektion eller sannolikt inte kommer att påverka överlevnaden under studiens varaktighet, såsom lokaliserat övergångscellscancer i urinblåsan eller godartade tumörer i binjuren eller bukspottkörteln
• Patienter med markant minskad synskärpa enligt den behandlande utredaren efter avslutad oftalmologisk screeningundersökning
• Signifikant neuropati (grad 3-4, eller grad 2 med smärta) inom 14 dagar före randomisering
• Känd historia av allergi mot Captisol® (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera karfilzomib)
• Varje underliggande tillstånd som avsevärt skulle störa absorptionen av en oral medicin
• Allvarliga psykiatriska eller medicinska tillstånd som kan störa behandlingen
• Kontraindikation för något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar, inklusive överkänslighet mot alla antikoagulerande och trombocytdödande alternativ, antivirala läkemedel eller intolerans mot vätsketillförsel på grund av redan existerande lung- eller hjärtsvikt
• Försökspersoner med pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes inom 14 dagar före randomisering
• Patienter med koagulationsproblem och aktiv blödning under den senaste månaden före cykel 1 dag 1 (magsår, näsblod, spontan blödning)
• Tidigare exponering för Selinexor