Selinexor, Carfilzomib und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (SINE)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien
• Ab 18 Jahren
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Diagnose des multiplen Myeloms nach einheitlichen Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG).

• Messbare Krankheit durch IMWG, wie durch mindestens eine der folgenden Definitionen definiert:

  • Serum-M-Protein >= 0,5 g/dL
  • M-Protein im Urin >= 200 mg in einer 24-Stunden-Sammlung
  • Spiegel der freien Leichtketten im Serum >= 10 mg/dL, vorausgesetzt, das Verhältnis der freien Leichtketten ist anormal
  • messbares Plasmozytom; Wenn die Plasmozytom-Messung die einzige messbare Krankheit ist, muss die Eignung des Probanden vor der Unterzeichnung der Zustimmung mit dem leitenden Hauptprüfer (PI) überprüft werden
• Rezidiviertes/refraktäres multiples Myelom mit fortschreitender Erkrankung bei Studieneintritt

• Die Probanden müssen mit mindestens 2 vorherigen Therapien behandelt worden sein, einschließlich eines Proteasom-Inhibitors und eines Cereblon-bindenden Mittels

  • Probanden, die gegenüber Carfilzomib refraktär sind, können während der gesamten Studie aufgenommen werden; Der Carfilzomib-Refraktärstatus wird durch die IMWG-Kriterien definiert: Krankheit, die während einer Salvage-Therapie nicht anspricht oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Therapie fortschreitet bei Patienten, die irgendwann zuvor ein minimales Ansprechen (MR) oder besser erreicht haben, bevor sie ihren Krankheitsverlauf fortschreiten
• Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und andere Protokollverfahren einzuhalten
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 10^9/L; Das Screening von ANC sollte für alle Patienten über eine Woche lang unabhängig von der Unterstützung durch Wachstumsfaktoren erfolgen
• Hämoglobin >= 8 g/dl; Probanden können Erythrozytentransfusionen erhalten, wenn dies gemäß den Richtlinien der Einrichtung klinisch indiziert ist, aber das Hämoglobin-Screening sollte mindestens 3 Tage vor Tag 1 des Zyklus 1 unabhängig von der Erythrozytentransfusion durchgeführt werden
• Thrombozytenzahl >= 50.000 mm^3; Die Thrombozytenzahl sollte für mindestens 14 Tage unabhängig von Transfusionen sein, um geeignet zu sein
• Gesamtbilirubin = < 2-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von < 3-mal ULN haben müssen)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5-fache ULN; im Fall bekannter (radiologisch und/oder bioptisch dokumentierter) Lebermetastasen ist ALT = < 2,5-fache ULN akzeptabel
• Geschätzte Kreatinin-Clearance von >= 30 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockroft und Gault
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Abstinenz zu üben oder duale Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Männliche Patienten müssen zustimmen, während der Behandlung und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Abstinenz zu üben oder wirksame Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden
• Männliche Patienten müssen zustimmen, keinen Samen oder eine Samenbehandlung zu spenden und für 90 Tage nach der letzten Carfilzomib-Dosis

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie oder jede andere Krebstherapie = < 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1
• Gleichzeitige Therapie mit anderen zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapeutika als Steroiden
• Größere Operation innerhalb von vier Wochen vor Zyklus 1 Tag 1
• Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 4 Monaten vor der Randomisierung, New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %, unkontrollierte Angina pectoris, schwere koronare Herzkrankheit in der Vorgeschichte, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien einschließlich unkontrolliertem chronischem Vorhofflimmern/Vorhofflattern, Vorgeschichte von Torsades de Pointe, Sick-Sinus-Syndrom oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des Reizleitungssystems Grad 3, es sei denn, der Patient hat einen Herzschrittmacher
• Das Subjekt hat Plasmazellleukämie oder Waldenstrom-Makroglobulämie oder POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen) oder Amyloidose
• Unkontrollierter Bluthochdruck oder unkontrollierter Diabetes innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
• Unkontrollierte Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert; Patienten mit kontrollierter Infektion oder mit prophylaktischen Antibiotika sind in der Studie zugelassen
• Bekannt als Human Immunodeficiency Virus (HIV) seropositiv
• Bekannte aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion; oder bekanntermaßen positiv für Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA) oder HBsAg (Hepatitis-B-Virus [HBV]-Oberflächenantigen)
• Nicht-hämatologische bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von a) adäquat behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Schilddrüsenkrebs; b) Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; c) Prostatakrebs vom Gleason-Grad 6 oder darunter mit stabilen Prostata-spezifischen Antigenspiegeln; oder d) Krebs, der durch chirurgische Resektion als geheilt gilt oder das Überleben während der Dauer der Studie wahrscheinlich nicht beeinträchtigt, wie z. B. lokalisiertes Übergangszellkarzinom der Blase oder gutartige Tumore der Nebenniere oder der Bauchspeicheldrüse
• Patienten mit deutlich verminderter Sehschärfe nach Meinung des behandelnden Prüfarztes nach Abschluss der ophthalmologischen Screening-Untersuchung
• Signifikante Neuropathie (Grad 3-4 oder Grad 2 mit Schmerzen) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
• Bekannte Allergie gegen Captisol® (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird)
• Jede zugrunde liegende Erkrankung, die die Aufnahme eines oralen Medikaments erheblich beeinträchtigen würde
• Schwerwiegende psychiatrische oder medizinische Erkrankungen, die die Behandlung beeinträchtigen könnten
• Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen, einschließlich Überempfindlichkeit gegen alle Antikoagulations- und Thrombozytenaggregationshemmer, antivirale Medikamente oder Flüssigkeitsintoleranz aufgrund einer vorbestehenden Lungen- oder Herzfunktionsstörung
• Patienten mit Pleuraergüssen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung eine Thorakozentese oder Aszites erfordern, die eine Parazentese erfordern
• Patienten mit Gerinnungsproblemen und aktiver Blutung im letzten Monat vor Zyklus 1 Tag 1 (Magengeschwür, Epistaxis, Spontanblutung)
• Vorherige Selinexor-Exposition