EC1169 1 期治疗复发性 MCRPC 患者

纳入标准：

• 患者必须能够签署经批准的知情同意书 (ICF)。
• 患者必须年满 18 岁。
• 患者必须有前列腺癌的组织学、病理学和/或细胞学确认。
• 患者必须患有进行性、转移性、去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)，定义如下：

• 记录在案的进行性转移性 CRPC 将至少基于以下标准之一：

  • PSA 进展定义为超过基线值增加 25%，绝对值增加至少 2 ng/mL，由另一个 PSA 水平确认，间隔至少 1 周，最小 PSA 为 2 ng/mL。
  • 软组织进展定义为所有目标病灶的最长直径 (LD) 总和增加 ≥ 20%，基于自治疗开始以来的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶。
  • 通过骨扫描显示骨病（可评估疾病）或（新骨病变）的进展。
• 患者必须接受先前和/或正在进行的雄激素剥夺治疗，并且血清睾酮水平达到去势水平（<50 ng/dL）。
• 患者必须在使用阿比特龙和/或恩杂鲁胺时取得进展。
• 患者必须以前接受过紫杉烷类药物治疗，除非有禁忌症（例如 体力状况不佳、年龄或患者选择）
• 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须为 0 或 1。
• 患者必须至少有一个可测量的病变，可以对其进行跟踪以根据在开始研究治疗前不超过 28 天获得的基线成像进行反应评估。 根据前列腺癌患者的当地护理标准，基线和后续放射学疾病评估必须包括使用 Technetium-99m 标记的二膦酸盐或 Fluorine-18 氟化钠 PET 或 PET/CT 进行的骨扫描。
• 有症状的 CNS 转移患者必须接受过治疗（手术、XRT、伽玛刀）并且神经系统稳定且已停用类固醇。 患者应在预登记前至少 14 天停用类固醇。 无相关水肿、转移、类固醇或抗癫痫药物需求的无症状中枢神经系统转移性疾病在与申办者医学监测员讨论后符合条件。 对于有 CNS 转移病史的患者，基线和随后的放射学成像必须包括脑部评估（首选 MRI 或增强 CT）
• 患者必须已经从先前治疗相关的急性毒性中恢复（至基线/稳定）。

• 如果符合以下标准，既往接受过放射治疗的患者符合条件：

  • 必须在患者开始研究治疗前至少 4 周完成之前的放疗。
  • 在开始研究治疗之前，患者必须已经从治疗的急性毒性作用中恢复过来。

• 患者必须具有足够的器官功能：

  • 骨髓储备：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。 血小板 ≥ 100 x 109/L。 血红蛋白 ≥ 9 g/dL。
  • 心脏：
  • 左心室射血分数 (LVEF) 等于或大于机构正常下限。 必须在开始研究治疗前 28 天内评估 LVEF。
  • 心肌肌钙蛋白 I 在正常范围内。
• 肝脏：总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。 对于有肝转移的患者，丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 x ULN 或 ≤ 5.0 x ULN。
• 肾脏：血清肌酐≤ 1.5 x ULN，或对于血清肌酐 > 1.5 ULN 的患者，肌酐清除率 ≥ 50 mL/min。

排除标准：

• 超过 3 种既往全身抗癌治疗（例如 细胞毒性药物、生物制剂）转移性疾病的治疗方案
• 先前使用 Samarium-153 或 Strontium-89 进行过治疗。
• 任何全身性抗癌治疗（例如 在开始研究治疗之前的 28 天内进行化学疗法、免疫疗法或生物疗法 [包括单克隆抗体]）。
• 已知对研究治疗的成分或其类似物过敏。
• 癌性脑膜炎和/或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移。
• 预期会改变预期寿命或可能干扰疾病评估的恶性肿瘤。 患有经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌的患者和既往有恶性肿瘤病史且无病 3 年以上的患者符合条件。
• 神经病变 CTCAE 等级 > 2
• QTc 间期 > 480 毫秒。
• 进入研究前 6 个月内发生的缺血性心脏病史。
• 任何其他严重的心脏病或身体状况，例如不稳定型心绞痛、肺栓塞或无法控制的高血压。
• 其他同时进行的化学疗法、免疫疗法、放射疗法或研究性疗法。
• 活动性不受控制的感染
• 已知的活动性乙型或丙型肝炎感染

B 部分的纳入标准：

要获得注册资格，必须满足以下条件：

1. 患者必须具有理解能力，并已签署经批准的 ICF
2. 患者必须是年满 18 岁的男性
3. 患者必须有前列腺癌的组织学、病理学和/或细胞学确认

4. 患者必须具有通过至少满足以下标准之一定义的进行性 mCRPC：

   1. PSA 进展定义为超过 > 2 ng/ml 的基线值增加 25%，绝对值增加至少 2 ng/mL，由另一个 PSA 水平确认，间隔至少为 1 周。 基线定义为自最近的先前治疗开始以来的 PSA 最低水平
   2. 软组织进展定义为基于最小 SOD 的所有目标病灶的直径总和（SOD；结节病灶的短轴和非结节病灶的长轴）增加 ≥ 20%，或出现一个或更多新病变，自最近的先前治疗开始以来
   3. 根据 PCWG3 标准的骨病进展
5. 患者的血清睾酮水平必须达到去势水平（< 50 ng/dL）
6. 要纳入队列 1，mCRPC 患者必须在接受（或接受之后）阿比特龙和/或恩杂鲁胺期间取得进展，但之前不得接受过针对 mCRPC 的基于紫杉烷的全身化疗（之前使用 6 个周期的多西他赛治疗转移性去势敏感药物）前列腺癌 (mCSPC) 是允许的）。 注意：由于不耐受而接受少于 2 个周期的基于紫杉烷的方案的患者有资格参加队列 1。
7. 要纳入队列 2，mCRPC 患者必须在接受（或接受）阿比特龙和/或恩杂鲁胺期间出现进展，并且必须在接受 ≥ 2 个周期的基于紫杉烷类的 mCRPC 方案后出现进展。
8. 患者的 ECOG 体能状态必须为 0 或 1
9. 患者必须有至少一个转移性病灶，可以在开始研究治疗前不超过 28 天获得的基线影像学进行跟踪。 基线和后续放射学疾病评估必须包括使用 99mTc 标记的二膦酸盐进行的骨扫描
10. 有 CNS 转移病史的患者必须接受过治疗（手术、放疗、伽玛刀）并且神经系统稳定、无症状，并且未接受皮质类固醇以维持神经完整性。 患有硬膜外疾病、根管疾病和既往脊髓受累的患者如果这些区域已经过治疗、情况稳定且没有神经损伤，则符合条件。 对于实质性 CNS 转移（或 CNS 转移病史）的患者，基线和随后的放射学成像必须包括脑部评估（首选 MRI 或增强 CT）
11. 患者必须已从先前的化疗或放疗中恢复（至基线/稳定），并且相关的急性毒性必须已解决至 NCI CTCAE v4 1 级或更低，脱发除外

12. 患者必须具有足够的器官功能：

    a) 骨髓储备：ANC ≥ 1.5 x 109/L，血小板 ≥ 100 x 109/L，血红蛋白 ≥ 9 g/dL b) 心脏：i) 3 次筛查心电图中至少有 2 次 QTcF < 450 毫秒。 QTcF 的现场测定可用于筛选目的 ii) LVEF 等于或大于机构正常下限。 必须在开始研究治疗前 7 至 10 天内评估 LVEF iii) 心肌肌钙蛋白 I 在正常范围内（根据当地机构） c) 肝脏：总胆红素 ≤ 1.5 x ULN，ALT，AST ≤ 3.0 x ULN 或 ≤ 5.0 x肝转移患者的 ULN d) 肾：血清/血浆肌酐 ≤ 1.5 x ULN，或血清/血浆肌酐 > 1.5 ULN，肌酐清除率 ≥ 50 mL/min 的患者

B 部分的排除标准：

存在以下任何一项将患者排除在研究之外：

1. 在开始后 6 个月内接受过 Samarium-153、Strontium-89、Rhenium-186 或 Radium-223 的先前治疗（即第 1 周期第 1 天）EC1169
2. 开始研究治疗前 28 天内接受过任何全身性抗癌治疗（例如化学疗法、免疫疗法或生物疗法（包括单克隆抗体）或实验性抗癌疗法）。 注意：使用 GnRH 激动剂或拮抗剂进行持续去势治疗是强制性的，以确保血清睾酮的去势水平 <50 ng/dL，接受过睾丸切除术的患者除外。 允许继续使用双膦酸盐或地诺单抗（即，在第 1 周期第 1 天之前的 30 天内没有变化）。 根据另一个 Endocyte 方案接受一剂 EC1169 的患者不需要 EC1169 清除期
3. 已知对研究治疗的成分过敏。 （请参考相应药房手册中的第 1 部分，EC1169 和 EC0652 的配方）
4. 癌性脑膜炎和/或有症状的中枢神经系统转移
5. 预期会改变预期寿命的并发恶性肿瘤（例如，NSCLC 等）或可能干扰前列腺癌评估（例如，涉及主动脉周围淋巴结的淋巴瘤）。 患有经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或非肌肉浸润性尿路上皮癌的患者，以及既往有恶性肿瘤病史且无病 5 年以上的患者符合条件
6. 被认为有危及生命的 QTc 延长风险的患者（即长 QT 综合征的个人或家族史、植入式起搏器或植入式心律转复除颤器等的存在）
7. 在 EC1169 给药前 6 个月内使用过以下药物：胺碘酮、丙吡胺、多非利特、决奈达隆、氟卡胺、伊布利特、奎尼丁或索他洛尔
8. 任何其他严重的心脏病或身体状况，例如不稳定型心绞痛、肺栓塞或无法控制的高血压
9. 已知的全身感染，包括但不限于乙型或丙型肝炎或 HIV