再発MCRPC患者におけるEC1169のフェーズ1

包含基準:

• 患者は、承認されたインフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名できる必要があります。
• -患者は18歳以上でなければなりません。
• 患者は、前立腺癌の組織学的、病理学的および/または細胞学的な確認が必要です。
• -患者は、以下に定義されているように、進行性、転移性、去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）を持っている必要があります。

• 文書化された進行性転移性 CRPC は、次の基準の少なくとも 1 つに基づいています。

  • PSA の進行は、最低 1 週間の間隔と 2 ng/mL の最小 PSA の別の PSA レベルによって確認される、少なくとも 2 ng/mL の絶対値の増加を伴う、ベースライン値からの 25% の増加として定義されます。
  • 軟部組織の進行は、治療開始以降の最小合計 LD に基づく、すべての標的病変の最長直径 (LD) の合計の 20% 以上の増加、または 1 つ以上の新しい病変の出現として定義されます。
  • -骨スキャンによる骨疾患（評価可能な疾患）または（新しい骨病変）の進行。
• -患者は、以前および/または進行中のアンドロゲン除去療法を受けている必要があり、血清テストステロンの去勢レベル（<50 ng / dL）。
• -患者はアビラテロンおよび/またはエンザルタミドで進行している必要があります。
• 禁忌の場合を除いて、患者は以前にタキサンで治療されていなければなりません（例： 全身状態不良、年齢または患者の選択)
• -患者は0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります。
• 患者は、少なくとも 1 つの測定可能な病変を持っている必要があります。これは、試験治療開始の 28 日以内に取得されたベースライン画像での反応評価のために追跡できます。 ベースラインおよびフォローアップの放射線疾患評価には、前立腺がん患者の地域の標準治療に従って、テクネチウム-99m 標識ジホスホネートまたはフッ素-18 フッ化ナトリウム PET または PET/CT のいずれかを使用して実施される骨スキャンを含める必要があります。
• 症状のあるCNS転移を有する患者は、治療（手術、XRT、ガンマナイフ）を受けており、神経学的に安定しており、ステロイドを使用していない必要があります。 -患者は、事前登録の少なくとも14日前にステロイドを中止する必要があります。 関連する浮腫、シフト、ステロイドまたは抗発作薬の必要性のない無症候性CNS転移性疾患は、スポンサーの医療モニターとの話し合いの後に適格です。 中枢神経系転移の既往のある患者の場合、ベースラインおよびその後の放射線画像検査には脳の評価を含める必要があります (MRI が望ましい、または造影剤を使用した CT)。
• -患者は、以前の治療に関連した急性毒性から（ベースライン/安定化まで）回復している必要があります。

• 以前に放射線療法を受けた患者は、以下の基準を満たしている場合に適格です。

  • -以前の放射線療法は、患者が研究を開始する少なくとも4週間前に完了する必要があります 治療。
  • -患者は、研究療法を開始する前に、治療の急性毒性効果から回復している必要があります。

• 患者は適切な臓器機能を備えている必要があります。

  • 骨髄予備：絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 109/L。 血小板≧100×109/L。 ヘモグロビン≧9g/dL。
  • 心臓:
  • -左心室駆出率（LVEF）が施設の正常下限以上。 LVEFは、研究療法を開始する前の28日以内に評価する必要があります。
  • 正常範囲内の心筋トロポニン I。
• 肝臓: 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。 -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0 x ULNまたは≤5.0 x ULN 肝転移のある患者。
• -腎臓：血清クレアチニン≤1.5 x ULN、または血清クレアチニン> 1.5 ULNの患者の場合、クレアチニンクリアランス≥50 mL /分。

除外基準:

• 3つ以上の以前の全身抗がん療法（例： 細胞傷害性薬剤、生物学的薬剤) 転移性疾患のレジメン
• -サマリウム-153またはストロンチウム-89による以前の治療。
• あらゆる全身抗がん療法（例： -化学療法、免疫療法、または生物学的療法[モノクローナル抗体を含む]）を開始する前の28日以内 研究療法。
• -研究療法の成分またはその類似体に対する既知の過敏症。
• 癌性髄膜炎および/または症候性中枢神経系 (CNS) 転移。
• 平均余命を変える、または疾患の評価を妨げる可能性がある悪性腫瘍。 適切に治療された非黒色腫皮膚がんの患者、および悪性腫瘍の既往歴があり、3年以上無病である患者は適格です。
• 神経障害 CTCAE グレード > 2
• 480ミリ秒を超えるQTc間隔。
• -研究登録前の6か月以内に発生した虚血性心疾患の病歴。
• 不安定狭心症、肺塞栓症、または制御されていない高血圧などのその他の深刻な心臓病または病状。
• -その他の同時化学療法、免疫療法、放射線療法、または治験療法。
• コントロールされていないアクティブな感染症
• -既知のアクティブなB型またはC型肝炎感染

パート B の包含基準:

入学資格を得るには、次の基準を満たす必要があります。

1. -患者は理解する能力があり、承認されたICFに署名している必要があります
2. -患者は18歳以上の男性でなければなりません
3. -患者は前立腺癌の組織学的、病理学的および/または細胞学的確認を持っていなければなりません

4. 患者は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たすことによって定義された進行性 mCRPC を持っている必要があります。

   1. PSA の進行は、ベースライン値が 2 ng/mL を超えて 25% 増加し、絶対値が少なくとも 2 ng/mL 増加したものとして定義され、少なくとも 1 週間間隔で別の PSA レベルによって確認されます。 ベースラインは、直近の前治療を開始してからの PSA 最下点レベルとして定義されます。
   2. 軟部組織の進行は、最小の SOD、または 1 つまたは最新の前治療の開始以来、より多くの新しい病変
   3. PCWG3基準による骨疾患の進行
5. -患者は血清テストステロンの去勢レベル（<50 ng / dL）を持っている必要があります
6. コホート 1 に含めるには、mCRPC 患者は、アビラテロンおよび/またはエンザルタミドの投与中 (または投与後) に進行している必要がありますが、mCRPC に対するタキサンベースの全身化学療法 (転移性去勢感受性に対する 6 サイクルのドセタキセルによる以前の治療) を受けていてはなりません。前立腺がん (mCSPC) は許容されます)。 注: 不耐性のためにタキサン系レジメンを 2 サイクル未満しか受けていない患者は、コホート 1 の対象となります。
7. コホート 2 に含めるには、mCRPC 患者は、アビラテロンおよび/またはエンザルタミドの投与中に (または投与後に) 進行し、mCRPC のタキサンベースのレジメンを 2 サイクル以上受けた後に進行している必要があります。
8. -患者のECOGパフォーマンスステータスは0または1でなければなりません
9. 患者は、研究開始の28日以内に取得されたベースライン画像で追跡できる少なくとも1つの転移性病変を持っている必要があります 治療。 ベースラインおよびフォローアップの放射線疾患評価には、99mTc 標識ジホスホネートを使用して実施した骨スキャンを含める必要があります。
10. CNS 転移の既往歴のある患者は、治療（手術、放射線療法、ガンマナイフ）を受けており、神経学的に安定しており、無症候性であり、神経学的完全性を維持する目的でコルチコステロイドを受けていない必要があります。 硬膜外疾患、管疾患、および以前の臍帯病変のある患者は、それらの領域が治療され、安定しており、神経学的に障害がない場合に適格です。 CNS 実質転移（または CNS 転移の既往）のある患者の場合、ベースラインおよびその後の放射線画像には脳の評価を含める必要があります（MRI が望ましい、または造影 CT）。
11. -患者は、以前の化学療法または放射線療法から（ベースライン/安定化まで）回復している必要があり、関連する急性毒性はNCI CTCAE v4グレード1以下に解決されている必要があります, 脱毛症を除く

12. 患者は適切な臓器機能を備えている必要があります。

    a) 骨髄予備能: ANC ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL b) 心臓: i) 3 つのスクリーニング ECG のうち少なくとも 2 つで QTcF < 450 ミリ秒。 QTcFのオンサイト測定は、スクリーニング目的に使用することができます ii) LVEFが施設の正常下限値以上 LVEFは、研究療法を開始する前の7〜10日以内に評価する必要があります iii）正常範囲内の心筋トロポニンI（地元の機関による） c）肝臓：総ビリルビン≤1.5 x ULN、ALT、AST ≤3.0 x ULN OR ≤5.0 x肝転移のある患者の ULN d) 腎臓: 血清/血漿クレアチニン ≤ 1.5 x ULN、または血清/血漿クレアチニン > 1.5 ULN、クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min の患者

パート B の除外基準:

次のいずれかの存在は、患者を研究から除外します。

1. -開始から6か月以内のサマリウム-153、ストロンチウム-89、レニウム-186またはラジウム-223による以前の治療（つまり、サイクル1日1） EC1169
2. -28日以内の全身抗がん療法（例：化学療法、免疫療法または生物学的療法（モノクローナル抗体を含む）、または実験的抗がん療法） 研究療法を開始する前。 注: 精巣摘除術を受けた患者を除き、血清テストステロンの去勢レベルが 50 ng/dL 未満であることを保証するために、GnRH アゴニストまたはアンタゴニストによる継続的な去勢療法が必須です。 ビスフォスフォネートまたはデノスマブの継続は許容されます (つまり、サイクル 1 の 1 日目の前の 30 日間は変更なし)。 別の Endocyte プロトコルで EC1169 の投与を受けた患者は、EC1169 のウォッシュアウト期間を必要としません。
3. -研究療法の成分に対する既知の過敏症。 (それぞれの薬局マニュアルのセクション 1、EC1169 および EC0652 の処方を参照してください)
4. 癌性髄膜炎および/または症候性CNS転移
5. -平均余命を変えることが予想される（例、NSCLCなど）、または前立腺癌の評価を妨げる可能性のある同時悪性腫瘍（例、大動脈周囲リンパ腫）。 -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは非筋肉浸潤性尿路上皮がんの患者、および悪性腫瘍の既往歴があり、5年以上無病である患者は適格です
6. -生命を脅かすQTc延長のリスクがあると考えられる患者（つまり、QT延長症候群の個人または家族歴、埋め込み型ペースメーカーの存在、または埋め込み型除細動器など）
7. -EC1169投与前の6か月以内に次の薬を使用した：アミオダロン、ジソピラミド、ドフェチリド、ドロネダロン、フレカナミド、イブチリド、キニジン、またはソタロール
8. 不安定狭心症、肺塞栓症、または制御されていない高血圧などのその他の深刻な心臓病または病状
9. -B型またはC型肝炎、またはHIVを含むがこれらに限定されない既知の全身感染