EC1169:n vaihe 1 potilailla, joilla on toistuva MCRPC

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava mahdollisuus allekirjoittaa hyväksytty tietoon perustuva suostumuslomake (ICF).
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
• Potilailla on oltava histologinen, patologinen ja/tai sytologinen vahvistus eturauhassyövästä.
• Potilailla on oltava alla määritelty etenevä, metastaattinen, kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC):

• Dokumentoitu progressiivinen metastaattinen CRPC perustuu vähintään yhteen seuraavista kriteereistä:

  • PSA:n eteneminen määritellään 25 %:n lisäyksinä perusarvoon verrattuna, kun absoluuttinen arvo nousee vähintään 2 ng/ml, jonka vahvistaa toinen PSA-taso vähintään 1 viikon välein ja PSA:n vähimmäisarvo 2 ng/ml.
  • Pehmytkudosten eteneminen, joka määritellään ≥ 20 %:n kasvuna kaikkien kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, joka perustuu pienimpään LD-summaan hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisena.
  • Luusairauden (arvioitava sairaus) tai (uusi luuvaurio(t)) eteneminen luuskannauksella.
• Potilailla on oltava aiempi ja/tai meneillään oleva androgeenideprivaatiohoito ja kastraattitason seerumin testosteronitaso (<50 ng/dl).
• Abirateronin ja/tai enzalutamidin hoidon on täytynyt olla edennyt potilailla.
• Potilaiden on täytynyt olla aiemmin hoidettu taksaanilla paitsi vasta-aiheissa (esim. huono suorituskyky, ikä tai potilaan valinta)
• Potilaiden ECOG-suorituskyvyn on oltava 0 tai 1.
• Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jota voidaan seurata vasteen arvioimiseksi lähtötilanteen kuvantamisella, joka on saatu enintään 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Radiologisen sairauden perus- ja seurantaarvioinnin tulee sisältää luukuvaukset, jotka on tehty joko teknetium-99m-leimatulla difosfonaateilla tai fluori-18-natriumfluoridi-PET:llä tai PET/CT:llä eturauhassyöpäpotilaiden paikallisen hoitostandardin mukaisesti.
• Potilaiden, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, on täytynyt saada hoitoa (leikkaus, röntgenkuvaus, gammaveitsi) ja niiden on oltava neurologisesti stabiileja ja steroideja sisältämättömiä. Potilaan tulee olla poissa steroideista vähintään 14 päivää ennen ennakkoilmoittautumista. Oireeton keskushermoston metastaattinen sairaus ilman siihen liittyvää turvotusta, siirtymää, steroidien tai kouristuslääkkeiden tarvetta ovat kelvollisia, kun asiasta on keskusteltu sponsorin lääkärin kanssa. Potilaille, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, lähtötilanteen ja myöhemmän radiologisen kuvantamisen on sisällettävä aivojen arviointi (MRI mieluiten tai CT kontrastilla)
• Potilaiden on täytynyt toipua (lähtötasoon/stabiloitumiseen) aikaisemmasta hoitoon liittyvistä akuuteista toksisista vaikutuksista.

• Aiemmin sädehoitoa saaneet potilaat ovat kelpoisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

  • Aiempi sädehoito on saatava päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen kuin potilas aloittaa tutkimushoidon.
  • Potilaan on oltava toipunut hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tutkimushoidon aloittamista.

• Potilailla tulee olla riittävä elinten toiminta:

  • Luuydinreservi: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
  • Sydämen:
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on yhtä suuri tai suurempi kuin normaalin laitoksen alaraja. LVEF on arvioitava 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Sydämen troponiini I normaalirajoissa.
• Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN TAI ≤ 5,0 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
• Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai potilailla, joiden seerumin kreatiniini on > 1,5 ULN, kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.

Poissulkemiskriteerit:

• Yli 3 aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa (esim. sytotoksiset aineet, biologiset aineet) hoito-ohjelmat metastaattisten sairauksien hoitoon
• Aikaisempi hoito Samarium-153:lla tai Strontium-89:llä.
• Mikä tahansa systeeminen syövän vastainen hoito (esim. kemoterapiaa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa [mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet]) 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Tunnettu yliherkkyys tutkimushoidon komponenteille tai sen analogeille.
• Karsinomatoottinen aivokalvontulehdus ja/tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet.
• Pahanlaatuiset kasvaimet, joiden odotetaan muuttavan elinajanodotetta tai voivat häiritä taudin arviointia. Potilaat, joilla on riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, ja potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat olleet taudista vapaat yli 3 vuotta, ovat kelpoisia.
• Neuropatia CTCAE-aste > 2
• QTc-väli > 480 ms.
• Aiempaa iskeeminen sydänsairaus, joka on ilmennyt 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Mikä tahansa muu vakava sydänsairaus tai sairaus, kuten epästabiili angina pectoris, keuhkoembolia tai hallitsematon verenpainetauti.
• Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai tutkimushoito.
• Aktiiviset hallitsemattomat infektiot
• Tunnetut aktiiviset hepatiitti B- tai C-infektiot

Osan B sisällyttämiskriteerit:

Ilmoittautumisen edellytyksenä on, että seuraavat ehdot täyttyvät:

1. Potilailla on oltava kyky ymmärtää ja heillä on oltava hyväksytty ICF-sopimus
2. Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita miehiä
3. Potilailla on oltava histologinen, patologinen ja/tai sytologinen vahvistus eturauhassyövästä

4. Potilailla on oltava progressiivinen mCRPC, joka on määritelty täyttämällä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

   1. PSA:n eteneminen määritellään 25 %:n nousuna yli 2 ng/ml:n perusarvon ja vähintään 2 ng/ml:n absoluuttisen arvon nousun, jonka vahvistaa toinen PSA-taso vähintään 1 viikon välein. Lähtötaso määritellään PSA:n pohjatasoksi viimeisimmän aikaisemman hoidon aloittamisen jälkeen
   2. Pehmytkudosten eteneminen, joka määritellään ≥ 20 %:n kasvuna kaikkien kohdeleesioiden halkaisijan summassa (SOD; lyhyt akseli solmuvaurioille ja pitkä akseli ei-solmuvaurioille) pienimmän SOD:n perusteella tai yhden tai uusia vaurioita viimeisimmän aiemman hoidon alkamisen jälkeen
   3. Luusairauden eteneminen PCWG3-kriteerien mukaan
5. Potilaiden seerumin testosteronin kastraattitason on oltava (< 50 ng/dl)
6. Jotta mCRPC-potilaat voidaan sisällyttää kohorttiin 1, niiden on oltava edenneet abirateronin ja/tai entsalutamidin saamisen (tai saamisen jälkeen), mutta he eivät saa olla aiemmin saaneet taksaanipohjaista systeemistä kemoterapiaa mCRPC:hen (aiempi hoito kuudella dosetakselisyklillä metastasoituneen kastraatioherkän hoitoon). eturauhassyöpä (mCSPC) on sallittu). HUOMAUTUS: potilaat, jotka saavat alle 2 taksaanipohjaista hoitojaksoa intoleranssin vuoksi, ovat oikeutettuja kohorttiin 1.
7. Jotta mCRPC-potilaat voidaan sisällyttää kohorttiin 2, niiden on täytynyt olla edenneet abirateronin ja/tai entsalutamidin saamisen aikana (tai sen jälkeen), ja heidän on täytynyt olla edennyt ≥ 2 taksaanipohjaisen mCRPC-hoidon jälkeen.
8. Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1
9. Potilailla on oltava vähintään yksi metastaattinen leesio, jota voidaan seurata lähtötilanteen kuvantamisella, joka on saatu aikaisintaan 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Radiologisten sairauksien perus- ja seurantaarviointien on sisällettävä luuskannaukset, jotka on tehty 99mTc-leimatulla difosfonaateilla
10. Potilaiden, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, on täytynyt saada hoitoa (leikkaus, sädehoito, gammaveitsi) ja olla neurologisesti stabiileja, oireettomia eivätkä saa kortikosteroideja neurologisen eheyden ylläpitämiseksi. Potilaat, joilla on epiduraalisairaus, kanavasairaus ja aiempi napanuoratartunta, ovat kelvollisia, jos kyseiset alueet on hoidettu, ne ovat vakaat eivätkä neurologisesti heikentyneet. Potilaille, joilla on parenkymaalisia keskushermoston etäpesäkkeitä (tai aiempaa keskushermoston etäpesäkkeitä), lähtötilanteen ja myöhemmän radiologisen kuvantamisen on sisällettävä aivojen arviointi (MRI mieluiten tai CT kontrastilla).
11. Potilaiden on oltava toipuneet (perustasoon/stabiloitumiseen) aikaisemmasta kemo- tai sädehoidosta ja siihen liittyvistä akuuteista toksisista vaikutuksista on täytynyt olla NCI CTCAE v4:n asteen 1 tai sitä alhaisempi, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.

12. Potilailla tulee olla riittävä elinten toiminta:

    a) Luuydinreservi: ANC ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 9 g/dl b) Sydän: i) QTcF < 450 msek vähintään kahdella kolmesta seulonta-EKG:stä. QTcF:n määritystä paikan päällä voidaan käyttää seulontatarkoituksiin ii) LVEF on yhtä suuri tai suurempi kuin laitoksen normaalin alaraja. LVEF on arvioitava 7–10 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. iii) Sydämen troponiini I normaalirajoissa (paikallisen laitoksen mukaan) c) Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ALT, ASAT ≤ 3,0 x ULN TAI ≤ 5,0 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja d) Munuaiset: Seerumin/plasman kreatiniini ≤ 1,5 x ULN, tai potilailla, joiden seerumin/plasman kreatiniini on > 1,5 ULN, kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min

Osan B poissulkemiskriteerit:

Jokin seuraavista sulkee potilaan tutkimuksen ulkopuolelle:

1. Aikaisempi hoito Samarium-153:lla, Strontium-89:llä, Renium-186:lla tai Radium-223:lla 6 kuukauden sisällä aloittamisesta (eli sykli 1 päivä 1) EC1169
2. Mikä tahansa systeeminen syövän vastainen hoito (esim. kemoterapia, immunoterapia tai biologinen hoito (mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet) tai kokeellinen syövän vastainen hoito) 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Huomautus: Jatkuva kastraatiohoito GnRH-agonistilla tai -antagonistilla on pakollinen, jotta voidaan varmistaa seerumin testosteronitaso <50 ng/dl, paitsi potilailla, joille on tehty orkiektomia. Bisfosfonaattien tai denosumabin käytön jatkaminen on sallittua (eli ei muutoksia 30 päivään ennen sykliä 1 päivää 1). Potilaat, jotka saavat EC1169-annoksen toisen endosyyttiprotokollan mukaisesti, eivät tarvitse EC1169:n poistumisjaksoa
3. Tunnettu yliherkkyys tutkimushoidon komponenteille. (Katso asianomaisten apteekkikäsikirjojen osa 1, EC1169:n ja EC0652:n formulaatio)
4. Karsinomatoottinen aivokalvontulehdus ja/tai oireiset keskushermoston etäpesäkkeet
5. Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, joiden odotetaan muuttavan elinajanodotetta (esim. NSCLC jne.) tai jotka voivat häiritä eturauhassyövän arviointia (esim. lymfooma, johon liittyy periaorttasolmukkeita). Potilaat, joilla on riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai ei-lihakseen invasiivinen uroteelisyöpä, ja potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat olleet taudista yli 5 vuotta, ovat kelpoisia.
6. Potilaat, joilla katsotaan olevan hengenvaarallisen QTc-ajan pidentymisen riski (eli henkilökohtainen tai perhehistoria pitkä QT-oireyhtymä, implantoitava sydämentahdistin tai implantoitava kardiovertteridefibrillaattori jne.)
7. Seuraavien lääkkeiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen EC1169:n antamista: amiodaroni, disopyramidi, dofetilidi, dronedaroni, flekanamidi, ibutilidi, kinidiini tai sotaloli
8. Mikä tahansa muu vakava sydänsairaus tai sairaus, kuten epästabiili angina pectoris, keuhkoembolia tai hallitsematon verenpainetauti
9. Tunnetut systeemiset infektiot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hepatiitti B tai C tai HIV