재발성 MCRPC 환자에 대한 EC1169의 1상

포함 기준:

• 환자는 승인된 사전 동의서(ICF)에 서명할 수 있어야 합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 전립선암의 조직학적, 병리학적 및/또는 세포학적 확인이 있어야 합니다.
• 환자는 아래에 정의된 진행성, 전이성, 거세 저항성 전립선암(mCRPC)이 있어야 합니다.

• 문서화된 진행성 전이성 CRPC는 다음 기준 중 적어도 하나를 기반으로 합니다.

  • PSA 진행은 최소 1주 간격 및 최소 PSA 2ng/mL의 다른 PSA 수준에 의해 확인되는 최소 2ng/mL의 절대값 증가와 함께 기준선 값보다 25% 증가로 정의됩니다.
  • 연조직 진행은 치료 시작 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 이후 가장 작은 총 LD를 기준으로 모든 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
  • 뼈 스캔에 의한 뼈 질환(평가 가능한 질병) 또는 (새로운 뼈 병변(들))의 진행.
• 환자는 이전 및/또는 진행 중인 안드로겐 박탈 요법을 받았고 혈청 테스토스테론의 거세 수준(<50 ng/dL)이 있어야 합니다.
• 환자는 아비라테론 및/또는 엔잘루타마이드에서 진행되었어야 합니다.
• 환자는 금기 사항(예: 성능 저하 상태, 연령 또는 환자 선택)
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 환자는 연구 요법을 시작하기 28일 이내에 획득한 기본 영상에 대한 반응 평가를 위해 추적할 수 있는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 기본 및 후속 방사선학적 질병 평가에는 전립선암 환자에 대한 지역 표준 치료에 따라 Technetium-99m 표지된 디포스포네이트 또는 Fluorine-18 불화나트륨 PET 또는 PET/CT로 수행된 뼈 스캔이 포함되어야 합니다.
• 증상이 있는 CNS 전이 환자는 치료(수술, XRT, 감마나이프)를 받았고 신경학적으로 안정적이며 스테로이드를 사용하지 않아야 합니다. 환자는 사전 등록 최소 14일 전에 스테로이드를 중단해야 합니다. 관련 부종, 이동, 스테로이드 또는 발작 방지 약물에 대한 요구 사항이 없는 무증상 CNS 전이성 질환은 스폰서 의료 모니터와 논의한 후 적격입니다. CNS 전이 병력이 있는 환자의 경우 기준선 및 후속 방사선 영상에 뇌 평가가 포함되어야 합니다(MRI 선호 또는 CT 조영제 사용).
• 환자는 이전 치료와 관련된 급성 독성에서 회복(기준선/안정화)해야 합니다.

• 이전에 방사선 치료를 받은 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  • 이전 방사선 요법은 환자가 연구 요법을 시작하기 최소 4주 전에 완료되어야 합니다.
  • 환자는 연구 요법을 시작하기 전에 치료의 급성 독성 효과에서 회복되어야 합니다.

• 환자는 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 골수 보유량: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L. 혈소판 ≥ 100 x 109/L. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
  • 심장병 환자:
  • 좌심실박출률(LVEF)은 제도적 정상 하한치 이상입니다. 연구 요법을 시작하기 전 28일 이내에 LVEF를 평가해야 합니다.
  • 심장 트로포닌 I은 정상 범위 이내입니다.
• 간: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN). 간 전이 환자의 경우 ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) ≤ 3.0 x ULN 또는 ≤ 5.0 x ULN.
• 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN, 또는 혈청 크레아티닌 > 1.5 ULN, 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min 환자의 경우.

제외 기준:

• 3가지 이상의 이전 전신 항암 요법(예: 세포독성제, 생물학적 제제) 전이성 질환에 대한 요법
• 사마륨-153 또는 스트론튬-89로 이전 치료.
• 모든 전신 항암 요법(예: 화학 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법[단클론 항체 포함]) 연구 요법을 시작하기 전 28일 이내.
• 연구 요법 또는 그 유사체의 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
• 암종성 수막염 및/또는 증후성 중추신경계(CNS) 전이.
• 기대 수명을 변경하거나 질병 평가를 방해할 수 있는 악성 종양. 적절하게 치료받은 비흑색종 피부암 환자와 3년 이상 질병이 없는 악성 종양의 이전 병력이 있는 환자가 자격이 있습니다.
• 신경병증 CTCAE 등급 > 2
• > 480ms의 QTc 간격.
• 연구 시작 전 6개월 이내에 발생한 허혈성 심장 질환의 병력.
• 불안정 협심증, 폐색전증 또는 조절되지 않는 고혈압과 같은 기타 심각한 심장 질환 또는 의학적 상태.
• 기타 동시 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구 요법.
• 활성 통제되지 않은 감염
• 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염 감염

파트 B의 포함 기준:

등록 자격을 얻으려면 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 환자는 이해 능력이 있어야 하며 승인된 ICF에 서명해야 합니다.
2. 환자는 18세 이상의 남성이어야 합니다.
3. 환자는 전립선암의 조직학적, 병리학적 및/또는 세포학적 확인이 있어야 합니다.

4. 환자는 다음 기준 중 적어도 하나를 충족하여 정의된 진행성 mCRPC를 가져야 합니다.

   1. PSA 진행은 최소 1주 간격으로 다른 PSA 수준으로 확인되는 최소 2ng/mL의 절대값 증가와 함께 > 2ng/ml의 기준값보다 25% 증가하는 것으로 정의됩니다. 기준선은 가장 최근의 이전 치료를 시작한 이후의 PSA 최저 수준으로 정의됩니다.
   2. 가장 작은 SOD를 기준으로 모든 표적 병변의 직경 합계(SOD; 결절성 병변의 경우 단축, 비결절성 병변의 경우 장축)의 합이 20% 이상 증가하거나 하나 또는 가장 최근의 이전 치료가 시작된 이후 더 많은 새로운 병변
   3. PCWG3 기준에 따른 뼈 질환의 진행
5. 환자는 혈청 테스토스테론의 거세 수준(< 50 ng/dL)을 가져야 합니다.
6. 코호트 1에 포함되기 위해, mCRPC 환자는 아비라테론 및/또는 엔잘루타마이드를 받는 동안(또는 받은 후에) 진행되어야 하지만 이전에 mCRPC에 대한 탁산 기반 전신 화학 요법을 받은 적이 없어야 합니다(전이성 거세 민감성 치료를 위해 6주기의 도세탁셀을 사용한 이전 치료). 전립선암(mCSPC)은 허용됨). 참고: 불내성으로 인해 2주기 미만의 탁산 기반 요법을 받는 환자는 코호트 1에 적합합니다.
7. 코호트 2에 포함되기 위해, mCRPC 환자는 아비라테론 및/또는 엔잘루타마이드를 받는 동안(또는 받은 후에) 진행되어야 하고 mCRPC에 대한 탁산 기반 요법의 ≥ 2 주기를 받은 후에 진행되어야 합니다.
8. 환자는 ECOG 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
9. 환자는 연구 요법을 시작하기 28일 이내에 얻은 기본 영상에서 추적할 수 있는 전이성 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 기본 및 후속 방사선학적 질병 평가에는 99mTc로 표시된 디포스포네이트로 수행된 뼈 스캔이 포함되어야 합니다.
10. CNS 전이 병력이 있는 환자는 치료(수술, 방사선 요법, 감마나이프)를 받았고 신경학적으로 안정하고 무증상이어야 하며 신경학적 완전성을 유지하기 위해 코르티코스테로이드를 투여받지 않아야 합니다. 경막외 질환, 운하 질환 및 이전에 척수 침범이 있는 환자는 해당 부위가 치료되었고 안정적이며 신경학적으로 손상되지 않은 경우 자격이 있습니다. 실질 CNS 전이(또는 CNS 전이 병력)가 있는 환자의 경우 기준선 및 후속 방사선 영상에 뇌 평가(MRI 선호 또는 CT 조영제)가 포함되어야 합니다.
11. 환자는 이전 화학 요법 또는 방사선 요법에서 회복(기준선/안정화)해야 하고 관련 급성 독성이 탈모증을 제외하고 NCI CTCAE v4 등급 1 이하로 해결되어야 합니다.

12. 환자는 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

    a) 골수예비력: ANC ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL b) 심장: i) 선별 ECG 3개 중 최소 2개에서 QTcF < 450 msec. QTcF의 현장 결정은 스크리닝 목적으로 사용될 수 있습니다. ii) 기관의 정상 하한치와 같거나 더 큰 LVEF. 연구 요법 시작 전 7~10일 이내에 LVEF를 평가해야 함 iii) 정상 한계 내 심장 트로포닌 I(지역 기관에 따름) c) 간: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, ALT, AST ≤ 3.0 x ULN 또는 ≤ 5.0 x 간 전이가 있는 환자의 경우 ULN d) 신장: 혈청/혈장 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN, 또는 혈청/혈장 크레아티닌 > 1.5 ULN, 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min인 환자의 경우

파트 B에 대한 제외 기준:

다음 중 하나라도 있으면 연구에서 환자를 제외합니다.

1. 시작 후 6개월 이내에 Samarium-153, Strontium-89, Rhenium-186 또는 Radium-223으로 이전 치료(즉, Cycle 1 Day 1) EC1169
2. 연구 요법을 시작하기 전 28일 이내의 모든 전신 항암 요법(예: 화학 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법(단클론 항체 포함) 또는 실험적 항암 요법). 참고: 고환 절제술을 받은 환자를 제외하고 혈청 테스토스테론의 거세 수준을 50 ng/dL 미만으로 유지하려면 GnRH 작용제 또는 길항제를 사용한 지속적인 거세 요법이 필수적입니다. 비스포스포네이트 또는 데노수맙 지속이 허용됩니다(즉, 주기 1 1일 전 30일 동안 변경 없음). 다른 Endocyte 프로토콜에 따라 EC1169 용량을 받는 환자는 EC1169에 대한 세척 기간이 필요하지 않습니다.
3. 연구 요법의 구성 요소에 대해 알려진 과민증. (해당 약국 매뉴얼의 섹션 1, EC1169 및 EC0652의 제형 참조)
4. 암종성 수막염 및/또는 증후성 CNS 전이
5. 기대 수명을 변경시킬 것으로 예상되거나(예: NSCLC 등) 전립선암 평가를 방해할 수 있는 동시 악성 종양(예: 대동맥 주위 결절을 포함하는 림프종). 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 비근육 침윤성 요로상피암 환자, 악성 종양의 과거력이 있고 5년 이상 질병이 없는 환자가 자격이 있습니다.
6. 생명을 위협하는 QTc 연장의 위험이 있는 것으로 간주되는 환자(예: 긴 QT 증후군의 개인 또는 가족력, 이식형 심박조율기 또는 이식형 제세동기 등)
7. EC1169 투여 전 6개월 이내에 다음 약물 사용: amiodarone, disopyramide, dofetilide, dronedarone, flecanamide, ibutilide, quinidine 또는 sotalol
8. 불안정 협심증, 폐색전증 또는 조절되지 않는 고혈압과 같은 기타 심각한 심장 질환 또는 의학적 상태
9. B형 또는 C형 간염 또는 HIV를 포함하되 이에 국한되지 않는 알려진 전신 감염