TAU-2014-1：复发性 GBM 中的米贝拉地尔和大分割再照射疗法

纳入标准：

• 签署书面知情同意书。
• 经组织学证实的多形性胶质母细胞瘤 (GBM)，在标准放射治疗 (RT) 和替莫唑胺后进展或复发（即至少“活检证实”的复发性疾病）。 允许在第一次复发后进行先前的挽救治疗。
• 通过 MRI 成像可测量的对比增强进行性或复发性 GBM（单个或多个病变），复发与完成先前放疗之间的间隔大于或等于 6 个月。
• 没有超过至少 6 个月间隔的患者如果符合以下标准，仍然可能符合条件：令人信服的疾病复发的组织学证据，不被认为主要代表放射性坏死，标准局灶性外照射放射治疗 (EBRT) 治疗可接受对肿瘤和正常组织的剂量表明再照射是可行的。
• 标准剂量局灶性放疗的既往史为 60 Gy 分 30 次或 59.4 Gy 分 1.8 Gy 分次，或等效或更低剂量。 之前接受过非标准放疗剂量和分次方案治疗的患者仍然符合条件，前提是他们只接受了一个疗程的放疗。 然而，接受间质近距离放射治疗或单次立体定向放射外科治疗的受试者不符合本试验的资格。
• 卡诺夫斯基表现状态≥60%
• 临床实验室：
• 中性粒细胞绝对计数 >1,500/微升 (mcL)
• 血小板 >100,000/mcL
• 血红蛋白 > 9 g/dL 血清胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍；除非由于吉尔伯特综合症（其中 <2 倍 ULN 可接受）
• 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < ULN 的 2.5 倍
• 血清肌酐 < 1.5 倍 ULN
• 有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施。
• 有生育能力的妇女在治疗前必须进行阴性妊娠试验。
• 从先前的治疗毒性中恢复到常见不良反应毒性标准 (CTCAE) ≤ 2 级
• 自之前用任何其他药物治疗脑肿瘤后 30 天。
• 治疗开始前稳定或减少皮质类固醇方案（7 天不增加）。
• >18 岁

排除标准：

• 除已治愈的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈、乳腺癌或膀胱原位癌外，并发恶性肿瘤。 先前患有恶性肿瘤的受试者必须无病 ≥ 五年。
• 初步 GBM 治疗后活检证实仅有放射性坏死。
• 在 30 天内收到其他研究药物或抗癌药物
• 严重并发感染或内科疾病，这将危及受试者安全接受治疗的能力。
• 收缩压 <100 毫米汞柱，舒张压 <60 毫米汞柱。
• 对用于控制血压的钙通道阻滞剂的要求不能转换为具有替代作用机制的抗高血压药。 允许的抗高血压药物包括：氯噻嗪、氢氯噻嗪、阿替洛尔、纳多洛尔、依那普利、赖诺普利、依普沙坦和厄贝沙坦。
• 已知，活动性肝炎。
• 男性校正后的 QT (QTc) 间期 ≥ 450 毫秒 (mSec) 或女性 ≥ 470 毫秒。 男性和女性的 PR 间期 > 250 毫秒
• 高级（二度或以上）房室 (AV) 传导阻滞或持续性窦性心动过缓小于 50 次/分钟 (BPM)。
• 已知的 HIV 阳性
• 孕妇和/或哺乳期妇女
• β受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常药物。
• 同时使用酶诱导抗癫痫药物 (EIAED) 进行治疗。
• 用普通肝素治疗。 服用抗凝剂的患者必须使用华法林或低分子肝素。
• 使用作为细胞色素 3A4 (CYP3A4)、细胞色素 2D6 (CYP2D6)、细胞色素 1A2 (CYP1A2) 底物的特定药物进行治疗