TAU-2014-1: Mibefradil og hypofraktioneret genbestrålingsterapi ved tilbagevendende GBM

Inklusionskriterier:

• Underskriv skriftligt informeret samtykke.
• Histologisk bevist glioblastoma multiforme (GBM), der er progressiv eller tilbagevendende efter standard strålebehandling (RT) og temozolomid (dvs. i det mindste "biopsi-bevist" tilbagevendende sygdom). Tidligere redningsbehandlinger efter første gentagelse er tilladt.
• Målbar kontrastforstærkende progressiv eller recidiverende GBM (enkelt- eller multiple læsioner) ved MR-billeddannelse med et interval på mere end eller lig med 6 måneder mellem recidiv og afslutning af tidligere strålebehandling.
• Patienter, der ikke har bestået et interval på mindst 6 måneder, kan stadig være berettigede, hvis de opfylder følgende kriterier: overbevisende histologiske beviser for tilbagefald af sygdom, som ikke menes overvejende at repræsentere radionekrose, standard fokal ekstern strålebehandling (EBRT) med acceptabel doser til tumor og normalt væv, hvilket tyder på, at genbestråling er mulig.
• Tidligere standarddosis fokal RT til 60 Gy i 30 fraktioner eller 59,4 Gy i 1,8 Gy fraktioner eller tilsvarende eller lavere doser. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med ikke-standard RT dosis- og fraktioneringsordninger, er stadig kvalificerede, forudsat at de kun har modtaget et enkelt RT forløb. Imidlertid er forsøgspersoner behandlet med interstitiel brachyterapi eller stereotaktisk radiokirurgi med enkeltfraktioner ikke kvalificerede til dette forsøg.
• Karnofsky præstationsstatus ≥60 %
• Klinisk laboratorium:
• absolut neutrofiltal >1.500/mikroliter (mcL)
• blodplader >100.000/mcL
• hæmoglobin > 9 g/dL serumbilirubin < 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN); medmindre det skyldes Gilberts syndrom (hvor <2 gange ULN acceptabelt)
• serum aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT) < 2,5 gange ULN
• serum Kreatinin < 1,5 gange ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før behandlingen.
• Gendannet til Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) grad ≤ 2 fra tidligere behandlingstoksicitet
• 30 dage siden tidligere behandling af hjernetumor med andre midler.
• Stabil eller faldende kortikosteroidbehandling (ingen stigning i 7 dage) før behandlingsstart.
• >18 år

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig malignitet undtagen kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, brystet eller blæren. Personer med tidligere maligniteter skal være sygdomsfrie i ≥ fem år.
• Biopsi-bekræftet eksklusiv radionekrose efter indledende GBM-behandling.
• Modtagelse af andre undersøgelsesmidler eller anti-kræftmidler inden for 30 dage
• Alvorlig samtidig infektion eller medicinsk sygdom, som ville bringe patientens evne til at modtage behandling sikkert i fare.
• Systolisk blodtryk <100 mm Hg, diastolisk <60 mm Hg.
• Krav om calciumkanalblokker til blodtrykskontrol, der ikke kan skiftes til et antihypertensivum med en alternativ virkningsmekanisme. Tilladte antihypertensive lægemidler omfatter: chlorthiazid, hydrochlorthiazid, atenolol, nadolol, enalapril, lisinopril, eprosartan og irbesartan.
• Kendt aktiv hepatitis.
• korrigeret QT (QTc) interval ≥ 450 millisekunder (mSec) for mænd eller ≥470 mSec for kvinder. PR-interval > 250 mSek for mænd og kvinder
• Højgradig (anden grad eller derover) atria-ventrikulær (AV) blokering eller vedvarende sinusbradykardi på mindre end 50 slag i minuttet (BPM).
• Kendt HIV-positivitet
• Gravide og/eller ammende kvinder
• Anden medicin mod arytmi end betablokkere eller digoxin.
• Behandling med samtidig enzym-inducerende antiepileptika (EIAED'er).
• Behandling med ufraktioneret heparin. Patienter, der tager et antikoagulant, skal bruge warfarin eller et lavmolekylært heparin.
• Behandling med specificerede lægemidler, der er substrater for cytokrom 3A4 (CYP3A4), cytokrom 2D6 (CYP2D6), cytokrom 1A2 (CYP1A2)