TAU-2014-1: Мибефрадил и гипофракционированная повторная лучевая терапия при рецидивирующей ГБМ

Критерии включения:

• Подпишите письменное информированное согласие.
• Гистологически подтвержденная мультиформная глиобластома (GBM), которая является прогрессирующей или рецидивирующей после стандартной лучевой терапии (ЛТ) и темозоломида (т. е., по крайней мере, рецидив заболевания, подтвержденный биопсией). Допускается предыдущая спасительная терапия после первого рецидива.
• Поддающаяся измерению прогрессирующая или рецидивирующая ГБМ с усилением контраста (одиночное или множественное поражение) с помощью МРТ с интервалом более или равным 6 месяцам между рецидивом и завершением предшествующей лучевой терапии.
• Пациенты, которые не прошли интервал не менее 6 месяцев, могут по-прежнему иметь право на участие, если они соответствуют следующим критериям: убедительные гистологические доказательства рецидива заболевания, который, как считается, не представляет собой преимущественно радионекроз, стандартная фокальная дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) лечение с приемлемым дозы на опухоль и нормальную ткань, которые предполагают возможность повторного облучения.
• В анамнезе стандартная доза фокальной ЛТ до 60 Гр за 30 фракций или 59,4 Гр за 1,8 Гр фракций или эквивалентные или более низкие дозы. Пациенты, ранее получавшие ЛТ с нестандартными дозами и схемами фракционирования, по-прежнему имеют право на участие, при условии, что они прошли только один курс ЛТ. Однако субъекты, получавшие интерстициальную брахитерапию или однофракционную стереотаксическую радиохирургию, не подходят для этого исследования.
• Карновский статус производительности ≥60%
• Клиническая лаборатория:
• абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
• тромбоциты >100 000/мкл
• гемоглобин > 9 г/дл билирубин сыворотки < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера (при котором <2-кратное превышение допустимой нормы)
• сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 раза от ВГН
• сывороточный креатинин < 1,5 раза выше ВГН
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до начала лечения.
• Восстановление до степени ≤ 2 по общим критериям токсичности для побочных эффектов (CTCAE) после токсичности предшествующей терапии
• 30 дней с момента предыдущего лечения опухоли головного мозга любыми другими препаратами.
• Стабильный или снижающийся режим кортикостероидов (без увеличения в течение 7 дней) до начала лечения.
• >18 лет

Критерий исключения:

• Сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, молочной железы или мочевого пузыря. Субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе должны быть здоровы в течение ≥ пяти лет.
• Подтвержденный биопсией эксклюзивный радионекроз после начальной терапии глиобластомы.
• Получение других исследуемых агентов или противораковых агентов в течение 30 дней
• Серьезная сопутствующая инфекция или соматическое заболевание, которые могут поставить под угрозу возможность безопасного лечения субъекта.
• Систолическое артериальное давление <100 мм рт.ст., диастолическое <60 мм рт.ст.
• Потребность в блокаторе кальциевых каналов для контроля артериального давления, который нельзя заменить антигипертензивным средством с альтернативным механизмом действия. К разрешенным антигипертензивным препаратам относятся: хлоротиазид, гидрохлоротиазид, атенолол, надолол, эналаприл, лизиноприл, эпросартан и ирбесартан.
• Известный активный гепатит.
• скорректированный интервал QT (QTc) ≥ 450 миллисекунд (мс) для мужчин или ≥ 470 мс для женщин. Интервал PR> 250 мс для мужчин и женщин
• Атриовентрикулярная (АВ) блокада высокой степени (вторая степень или выше) или персистирующая синусовая брадикардия менее 50 ударов в минуту (УД).
• Известный ВИЧ-положительный
• Беременные и/или кормящие женщины
• Антиаритмические препараты, кроме бета-блокаторов или дигоксина.
• Одновременное лечение противоэпилептическими препаратами, индуцирующими ферменты (EIAED).
• Лечение нефракционированным гепарином. Пациенты, принимающие антикоагулянты, должны использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин.
• Лечение указанными препаратами, являющимися субстратами цитохрома 3А4 (CYP3A4), цитохрома 2D6 (CYP2D6), цитохрома 1А2 (CYP1A2)