TAU-2014-1 : Mibefradil et thérapie de réirradiation hypofractionnée dans le GBM récurrent

Critère d'intégration:

• Signer un consentement éclairé écrit.
• Glioblastome multiforme (GBM) prouvé histologiquement qui est progressif ou récurrent après une radiothérapie (RT) standard et le témozolomide (c'est-à-dire au moins une maladie récurrente "prouvée par biopsie"). Les thérapies de sauvetage antérieures après la première récidive sont autorisées.
• GBM progressif ou récurrent (lésions uniques ou multiples) à contraste mesurable par imagerie IRM avec un intervalle supérieur ou égal à 6 mois entre la récidive et la fin de la radiothérapie antérieure.
• Les patients qui n'ont pas passé un intervalle d'au moins 6 mois peuvent toujours être éligibles s'ils répondent aux critères suivants : preuve histologique convaincante de la récidive de la maladie qui n'est pas considérée comme représentant principalement la radionécrose, traitement par radiothérapie externe focale standard (EBRT) avec une doses à la tumeur et au tissu normal qui suggèrent qu'une ré-irradiation est faisable.
• Antécédents de RT focale à dose standard à 60 Gy en 30 fractions ou 59,4 Gy en fractions de 1,8 Gy, ou à des doses équivalentes ou inférieures. Les patients qui ont reçu un traitement antérieur avec des schémas de dose et de fractionnement de RT non standard sont toujours éligibles, à condition qu'ils n'aient reçu qu'un seul cycle de RT. Cependant, les sujets traités par curiethérapie interstitielle ou radiochirurgie stéréotaxique à fraction unique ne sont pas éligibles pour cet essai.
• Statut de performance de Karnofsky ≥60%
• Laboratoire clinique :
• nombre absolu de neutrophiles > 1 500/microlitre (mcL)
• plaquettes > 100 000/mcL
• hémoglobine > 9 g/dL bilirubine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; à moins qu'il ne soit dû au syndrome de Gilbert (dans lequel <2 fois la LSN acceptable)
• aspartate aminotransférase sérique (AST), alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 fois la LSN
• Créatinine sérique < 1,5 fois la LSN
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant le traitement.
• Récupéré au grade CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) ≤ 2 suite à des toxicités thérapeutiques antérieures
• 30 jours depuis le traitement précédent de la tumeur cérébrale avec tout autre agent.
• Corticothérapie stable ou décroissante (pas d'augmentation pendant 7 jours) avant le début du traitement.
• >18 ans

Critère d'exclusion:

• Tumeur maligne concomitante, sauf cancer de la peau non mélanome traité curativement ou carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou de la vessie. Les sujets ayant des antécédents de malignité doivent être exempts de maladie depuis ≥ cinq ans.
• Radionécrose exclusive confirmée par biopsie après traitement initial par GBM.
• Réception d'autres agents expérimentaux ou anticancéreux dans les 30 jours
• Infection concomitante grave ou maladie médicale, qui compromettrait la capacité du sujet à recevoir un traitement en toute sécurité.
• Pression artérielle systolique <100 mm Hg, diastolique <60 mm Hg.
• Nécessité d'un inhibiteur calcique pour le contrôle de la pression artérielle qui ne peut pas être remplacé par un antihypertenseur avec un mécanisme d'action alternatif. Les antihypertenseurs autorisés comprennent : le chlorothiazide, l'hydrochlorothiazide, l'aténolol, le nadolol, l'énalapril, le lisinopril, l'éprosartan et l'irbésartan.
• Hépatite active connue.
• Intervalle QT corrigé (QTc) ≥ 450 millisecondes (mSec) pour les hommes ou ≥470 mSec pour les femmes. Intervalle PR > 250 mSec pour les hommes et les femmes
• Bloc auriculo-ventriculaire (AV) de haut grade (deuxième degré ou plus) ou bradycardie sinusale persistante inférieure à 50 battements par minute (BPM).
• séropositivité connue
• Femmes enceintes et/ou allaitantes
• Médicaments anti-arythmiques autres que les bêta-bloquants ou la digoxine.
• Traitement avec des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) concomitants.
• Traitement par héparine non fractionnée. Les patients prenant un anticoagulant doivent utiliser de la warfarine ou une héparine de bas poids moléculaire.
• Traitement avec des médicaments spécifiés qui sont des substrats du cytochrome 3A4 (CYP3A4), du cytochrome 2D6 (CYP2D6), du cytochrome 1A2 (CYP1A2)