TAU-2014-1: Mibefradil und hypofraktionierte erneute Bestrahlungstherapie bei rezidivierendem GBM

Einschlusskriterien:

• Unterschreiben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung.
• Histologisch nachgewiesenes Glioblastoma multiforme (GBM), das nach Standard-Strahlentherapie (RT) und Temozolomid fortschreitet oder rezidiviert (d. h. mindestens eine durch „Biopsie nachgewiesene“ rezidivierende Erkrankung). Vorherige Rettungstherapien nach dem ersten Rezidiv sind zulässig.
• Messbares kontrastverstärkendes progressives oder wiederkehrendes GBM (einzelne oder mehrere Läsionen) durch MRT-Bildgebung mit einem Abstand von mindestens 6 Monaten zwischen dem Wiederauftreten und dem Abschluss einer vorherigen Strahlentherapie.
• Patienten, die einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten nicht überschritten haben, können dennoch förderfähig sein, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen: überzeugender histologischer Nachweis eines Krankheitsrezidivs, von dem nicht angenommen wird, dass es überwiegend auf Radionekrose zurückzuführen ist, Standardbehandlung mit fokaler externer Strahlentherapie (EBRT) mit akzeptabler Qualität Dosen auf Tumor und normales Gewebe, die darauf hindeuten, dass eine erneute Bestrahlung möglich ist.
• Vorgeschichte einer fokalen Standarddosis-RT bis 60 Gy in 30 Fraktionen oder 59,4 Gy in 1,8 Gy-Fraktionen oder äquivalente oder niedrigere Dosen. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit nicht standardmäßigen RT-Dosis- und Fraktionierungsschemata erhalten haben, sind weiterhin berechtigt, sofern sie nur eine einzige RT-Behandlung erhalten haben. Allerdings sind Probanden, die mit interstitieller Brachytherapie oder stereotaktischer Einzelfraktions-Radiochirurgie behandelt werden, für diese Studie nicht geeignet.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥60 %
• Klinisches Labor:
• absolute Neutrophilenzahl > 1.500/Mikroliter (mcL)
• Blutplättchen >100.000/mcL
• Hämoglobin > 9 g/dl Serumbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); außer aufgrund des Gilbert-Syndroms (bei dem <2-fache ULN akzeptabel ist)
• Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5-fache ULN
• Serumkreatinin < 1,5-fache ULN
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
• Nach den Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Grad ≤ 2 aufgrund früherer Therapietoxizitäten wiederhergestellt
• 30 Tage seit der vorherigen Behandlung des Hirntumors mit anderen Arzneimitteln.
• Stabiles oder abnehmendes Kortikosteroid-Regime (kein Anstieg über 7 Tage) vor Beginn der Behandlung.
• >18 Jahre alt

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Malignität, außer kurativ behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Brust oder der Blase. Personen mit früheren bösartigen Erkrankungen müssen seit ≥ fünf Jahren krankheitsfrei sein.
• Durch Biopsie bestätigte ausschließliche Radionekrose nach anfänglicher GBM-Therapie.
• Erhalt anderer Prüfpräparate oder Krebsmedikamente innerhalb von 30 Tagen
• Schwere gleichzeitige Infektion oder medizinische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten, eine sichere Behandlung zu erhalten, gefährden würde.
• Systolischer Blutdruck <100 mm Hg, diastolischer <60 mm Hg.
• Bedarf an Kalziumkanalblockern zur Blutdruckkontrolle, die nicht auf ein Antihypertensivum mit alternativem Wirkmechanismus umgestellt werden können. Zu den zugelassenen blutdrucksenkenden Medikamenten gehören: Chlorothiazid, Hydrochlorothiazid, Atenolol, Nadolol, Enalapril, Lisinopril, Eprosartan und Irbesartan.
• Bekannte, aktive Hepatitis.
• korrigiertes QT-Intervall (QTc) ≥ 450 Millisekunden (mSek) für Männer oder ≥ 470 mSek für Frauen. PR-Intervall > 250 mSek für Männer und Frauen
• Hochgradiger (zweiten Grades oder höher) atria-ventrikulärer (AV) Block oder anhaltende Sinusbradykardie von weniger als 50 Schlägen pro Minute (BPM).
• Bekannte HIV-Positivität
• Schwangere und/oder stillende Frauen
• Andere Medikamente gegen Herzrhythmusstörungen als Betablocker oder Digoxin.
• Behandlung mit gleichzeitigen enzyminduzierenden Antiepileptika (EIAEDs).
• Behandlung mit unfraktioniertem Heparin. Patienten, die ein Antikoagulans einnehmen, müssen Warfarin oder ein Heparin mit niedrigem Molekulargewicht verwenden.
• Behandlung mit bestimmten Arzneimitteln, die Substrate von Cytochrom 3A4 (CYP3A4), Cytochrom 2D6 (CYP2D6) und Cytochrom 1A2 (CYP1A2) sind.