TAU-2014-1: Mibefradil és hipofrakcionált újrabesugárzásos terápia visszatérő GBM-ben

Bevételi kritériumok:

• Írásos, tájékozott beleegyezést írjon alá.
• Szövettanilag igazolt glioblasztóma multiforme (GBM), amely progresszív vagy visszatérő standard sugárterápia (RT) és temozolomid (vagyis legalább "biopsziával igazolt" visszatérő betegség) után. Az első kiújulás után a korábbi mentőterápiák megengedettek.
• Mérhető kontrasztjavító progresszív vagy visszatérő GBM (egyszeri vagy többszörös elváltozás) MRI képalkotással, legfeljebb 6 hónapos intervallumban a kiújulás és a korábbi sugárterápia befejezése között.
• Azok a betegek, akik nem telt el legalább 6 hónapos intervallum, továbbra is jogosultak lehetnek, ha megfelelnek a következő kritériumoknak: meggyőző szövettani bizonyíték a betegség kiújulására, amelyről úgy gondolják, hogy nem túlnyomórészt radionekrózist jelent, standard fokális külső sugárterápia (EBRT) kezelés elfogadható a tumor és a normál szövetek olyan dózisai, amelyek arra utalnak, hogy az ismételt besugárzás lehetséges.
• Korábbi standard dózisú fokális RT 60 Gy-ig 30 frakcióban vagy 59,4 Gy 1,8 Gy-es frakciókban, vagy ezzel egyenértékű vagy kisebb dózisokban. Azok a betegek, akik korábban nem szabványos RT dózis- és frakcionálási sémákkal részesültek kezelésben, továbbra is jogosultak, feltéve, hogy csak egyetlen RT-kúrát kaptak. Az intersticiális brachyterápiával vagy egyfrakciós sztereotaxiás sugársebészettel kezelt alanyok azonban nem jogosultak erre a vizsgálatra.
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥60%
• Klinikai laboratórium:
• abszolút neutrofilszám >1500/mikroliter (mcL)
• vérlemezkék >100 000/mcL
• hemoglobin > 9 g/dl szérumbilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt (amelyben a felső határérték < 2-szerese elfogadható)
• szérum aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT) < 2,5-szerese a normálérték felső határának
• szérum kreatinin < 1,5-szerese a felső határértéknek
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában.
• Fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a kezelés előtt.
• Visszaállt a káros hatások általános toxicitási kritériumaira (CTCAE) ≤ 2 fokozatra a korábbi terápiás toxicitásokból
• 30 nappal az agydaganat bármely más szerrel végzett korábbi kezelése óta.
• Stabil vagy csökkenő kortikoszteroid adagolás (7 napig nem emelhető) a kezelés megkezdése előtt.
• >18 éves

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a gyógyítólag kezelt, nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak, az emlő vagy a hólyag in situ karcinómáját. A rosszindulatú daganatos betegeknek legalább öt évig betegségmentesnek kell lenniük.
• Biopsziával megerősített kizárólagos radionekrózis a kezdeti GBM-terápia után.
• Egyéb vizsgálati szerek vagy rákellenes szerek átvétele 30 napon belül
• Súlyos egyidejű fertőzés vagy egészségügyi betegség, amely veszélyezteti az alany biztonságos kezelését.
• Szisztolés vérnyomás <100 Hgmm, diasztolés <60 Hgmm.
• Kalciumcsatorna-blokkoló követelmény a vérnyomás szabályozására, amely nem váltható át alternatív hatásmechanizmusú vérnyomáscsökkentőre. Az engedélyezett vérnyomáscsökkentő gyógyszerek a következők: klorotiazid, hidroklorotiazid, atenolol, nadolol, enalapril, lizinopril, eprozartán és irbezartán.
• Ismert, aktív hepatitis.
• korrigált QT (QTc) intervallum ≥ 450 msec (msec) férfiaknál vagy ≥470 msec nőknél. PR intervallum > 250 msec férfiak és nők esetében
• Magas fokú (másodfokú vagy magasabb) pitvarkamrai (AV) blokk vagy perzisztáló sinus bradycardia, kevesebb, mint 50 ütés percenként (BPM).
• Ismert HIV-pozitivitás
• Terhes és/vagy szoptató nők
• A béta-blokkolóktól és a digoxintól eltérő aritmia elleni gyógyszerek.
• Kezelés egyidejűleg alkalmazott enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszerekkel (EIAED).
• Kezelés frakcionálatlan heparinnal. A véralvadásgátlót szedő betegeknek warfarint vagy alacsony molekulatömegű heparint kell alkalmazniuk.
• Kezelés meghatározott gyógyszerekkel, amelyek a citokróm 3A4 (CYP3A4), citokróm 2D6 (CYP2D6), citokróm 1A2 (CYP1A2) szubsztrátjai