TAU-2014-1: Mibefradil en gehypofractioneerde herbestralingstherapie bij recidiverende GBM

Inclusiecriteria:

• Onderteken schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Histologisch bewezen glioblastoom multiforme (GBM) dat progressief of recidiverend is na standaard bestralingstherapie (RT) en temozolomide (d.w.z. ten minste "door biopsie bewezen" terugkerende ziekte). Eerdere salvagetherapieën na eerste recidief zijn toegestaan.
• Meetbare contrastverhogende progressieve of recidiverende GBM (enkele of meervoudige laesies) door middel van MRI-beeldvorming met een interval van meer dan of gelijk aan 6 maanden tussen recidief en voltooiing van eerdere radiotherapie.
• Patiënten die een interval van ten minste 6 maanden niet hebben doorstaan, kunnen nog steeds in aanmerking komen als ze aan de volgende criteria voldoen: overtuigend histologisch bewijs van terugkeer van de ziekte waarvan niet wordt gedacht dat het voornamelijk radionecrose vertegenwoordigt, standaard focale externe bestralingstherapie (EBRT)-behandeling met aanvaardbare doses voor tumor en normaal weefsel die suggereren dat herbestraling haalbaar is.
• Voorgeschiedenis van focale RT met standaarddosis tot 60 Gy in 30 fracties of 59,4 Gy in fracties van 1,8 Gy, of gelijkwaardige of lagere doses. Patiënten die eerder zijn behandeld met niet-standaard RT-dosis- en fractioneringsschema's komen nog steeds in aanmerking, op voorwaarde dat ze slechts één RT-kuur hebben gekregen. Proefpersonen die zijn behandeld met interstitiële brachytherapie of stereotactische radiochirurgie met één fractie komen echter niet in aanmerking voor deze studie.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥60%
• Klinisch laboratorium:
• absoluut aantal neutrofielen >1.500/microliter (mcL)
• bloedplaatjes >100.000/mcL
• hemoglobine > 9 g/dl serumbilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); tenzij vanwege het syndroom van Gilbert (waarbij <2 keer ULN acceptabel)
• serumaspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 keer ULN
• serumcreatinine < 1,5 keer ULN
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten voorafgaand aan de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Hersteld tot Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) graad ≤ 2 van eerdere therapietoxiciteiten
• 30 dagen sinds eerdere behandeling van hersentumor met andere middelen.
• Stabiel of afnemend corticosteroïdregime (geen verhoging gedurende 7 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling.
• >18 jaar

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige maligniteit behalve curatief behandelde niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals, borst of blaas. Proefpersonen met eerdere maligniteiten moeten ≥ vijf jaar ziektevrij zijn.
• Biopsie bevestigde exclusieve radionecrose na initiële GBM-therapie.
• Ontvangst van andere onderzoeksmiddelen of middelen tegen kanker binnen 30 dagen
• Ernstige gelijktijdige infectie of medische ziekte, die het vermogen van de proefpersoon om veilig behandeld te worden in gevaar zou brengen.
• Systolische bloeddruk <100 mm Hg, diastolische <60 mm Hg.
• Vereiste voor calciumkanaalblokker voor bloeddrukregulatie die niet kan worden overgeschakeld naar een antihypertensivum met een alternatief werkingsmechanisme. Toegestane antihypertensiva zijn: chloorthiazide, hydrochloorthiazide, atenolol, nadolol, enalapril, lisinopril, eprosartan en irbesartan.
• Bekende, actieve hepatitis.
• gecorrigeerd QT (QTc)-interval ≥ 450 milliseconden (mSec) voor mannen of ≥470 mSec voor vrouwen. PR-interval > 250 mSec voor mannen en vrouwen
• Hooggradig (tweedegraads of hoger) atria-ventriculair (AV) blok of aanhoudende sinusbradycardie van minder dan 50 slagen per minuut (BPM).
• Bekende hiv-positiviteit
• Zwangere en/of zogende vrouwen
• Geneesmiddelen tegen hartritmestoornissen anders dan bètablokkers of digoxine.
• Behandeling met gelijktijdige enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's).
• Behandeling met ongefractioneerde heparine. Patiënten die een antistollingsmiddel gebruiken, moeten warfarine of heparine met een laag molecuulgewicht gebruiken.
• Behandeling met gespecificeerde geneesmiddelen die substraten zijn van cytochroom 3A4 (CYP3A4), cytochroom 2D6 (CYP2D6), cytochroom 1A2 (CYP1A2)