TAU-2014-1: Mibefradil och hypofraktionerad återbestrålningsterapi vid återkommande GBM

Inklusionskriterier:

• Skriv under skriftligt informerat samtycke.
• Histologiskt bevisat glioblastoma multiforme (GBM) som är progressivt eller återkommande efter standardstrålbehandling (RT) och temozolomid (dvs åtminstone "biopsibevisad" återkommande sjukdom). Tidigare räddningsterapier efter första recidiv är tillåtna.
• Mätbar kontrasthöjande progressiv eller återkommande GBM (enkla eller multipla lesioner) genom MRT-avbildning med ett intervall på mer än eller lika med 6 månader mellan återfall och avslutad tidigare strålbehandling.
• Patienter som inte har passerat ett intervall på minst 6 månader kan fortfarande vara berättigade om de uppfyller följande kriterier: övertygande histologiska bevis på återfall av sjukdomen som inte anses övervägande representera radionekros, standardbehandling med fokal extern strålbehandling (EBRT) med acceptabel doser till tumör och normal vävnad som tyder på att återbestrålning är möjlig.
• Tidigare anamnes på standarddos fokal RT till 60 Gy i 30 fraktioner eller 59,4 Gy i 1,8 Gy fraktioner, eller motsvarande eller lägre doser. Patienter som tidigare har fått behandling med icke-standardiserade RT-doser och fraktioneringsprogram är fortfarande berättigade, förutsatt att de bara har fått en enda RT-kur. Emellertid är försökspersoner som behandlats med interstitiell brachyterapi eller stereotaktisk strålkirurgi med en fraktion inte berättigade till denna studie.
• Karnofsky prestandastatus ≥60 %
• Kliniskt laboratorium:
• absolut antal neutrofiler >1 500/mikroliter (mcL)
• blodplättar >100 000/mcL
• hemoglobin > 9 g/dL serumbilirubin < 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); såvida det inte beror på Gilberts syndrom (där <2 gånger ULN acceptabelt)
• serumaspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 gånger ULN
• serum Kreatinin < 1,5 gånger ULN
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före behandling.
• Återställd till Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) grad ≤ 2 från tidigare terapitoxicitet
• 30 dagar sedan tidigare behandling av hjärntumör med andra medel.
• Stabil eller minskande kortikosteroidregim (ingen ökning under 7 dagar) före behandlingsstart.
• >18 år

Exklusions kriterier:

• Samtidig malignitet förutom kurativt behandlad icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen, bröstet eller urinblåsan. Patienter med tidigare maligniteter måste vara sjukdomsfria i ≥ fem år.
• Biopsibekräftad exklusiv radionekros efter initial GBM-behandling.
• Mottagande av andra undersökningsmedel eller anticancermedel inom 30 dagar
• Allvarlig samtidig infektion eller medicinsk sjukdom, som skulle äventyra patientens förmåga att få behandling på ett säkert sätt.
• Systoliskt blodtryck <100 mm Hg, diastoliskt <60 mm Hg.
• Krav på kalciumkanalblockerare för blodtryckskontroll som inte kan bytas till ett blodtryckssänkande medel med alternativ verkningsmekanism. Tillåtna antihypertensiva läkemedel inkluderar: klortiazid, hydroklortiazid, atenolol, nadolol, enalapril, lisinopril, eprosartan och irbesartan.
• Känd, aktiv hepatit.
• korrigerat QT (QTc)-intervall ≥ 450 millisekunder (mSec) för män eller ≥470 mSec för kvinnor. PR-intervall > 250 mSek för män och kvinnor
• Höggradig (andra graden eller högre) atria-ventrikulär (AV) blockering eller ihållande sinusbradykardi på mindre än 50 slag per minut (BPM).
• Känd HIV-positivitet
• Gravida och/eller ammande kvinnor
• Andra läkemedel mot arytmi än betablockerare eller digoxin.
• Behandling med samtidiga enzyminducerande antiepileptika (EIAED).
• Behandling med ofraktionerat heparin. Patienter som tar antikoagulantia måste använda warfarin eller ett lågmolekylärt heparin.
• Behandling med specificerade läkemedel som är substrat för cytokrom 3A4 (CYP3A4), cytokrom 2D6 (CYP2D6), cytokrom 1A2 (CYP1A2)