TAU-2014-1: Mibefradil og hypofraksjonert gjenbestrålingsterapi ved tilbakevendende GBM

Inklusjonskriterier:

• Signer skriftlig informert samtykke.
• Histologisk påvist glioblastoma multiforme (GBM) som er progressiv eller tilbakevendende etter standard strålebehandling (RT) og temozolomid (dvs. i det minste "biopsi-bevist" tilbakevendende sykdom). Tidligere bergingsbehandlinger etter første tilbakefall er tillatt.
• Målbar kontrastforsterkende progressiv eller tilbakevendende GBM (enkelt- eller multiple lesjoner) ved MR-avbildning med et intervall på større enn eller lik 6 måneder mellom tilbakefall og fullføring av tidligere strålebehandling.
• Pasienter som ikke har passert et intervall på minst 6 måneder kan fortsatt være kvalifisert dersom de oppfyller følgende kriterier: overbevisende histologisk bevis på tilbakefall av sykdom som ikke antas å hovedsakelig representere radionekrose, standard fokal ekstern strålebehandling (EBRT) med akseptabel behandling doser til svulst og normalt vev som tyder på at ny bestråling er mulig.
• Tidligere historie med standard dose fokal RT til 60 Gy i 30 fraksjoner eller 59,4 Gy i 1,8 Gy fraksjoner, eller tilsvarende eller lavere doser. Pasienter som har mottatt tidligere behandling med ikke-standard RT-dose- og fraksjoneringsskjemaer er fortsatt kvalifiserte, forutsatt at de kun har fått en enkelt RT-kur. Personer behandlet med interstitiell brakyterapi eller stereotaktisk enkeltfraksjon er imidlertid ikke kvalifisert for denne studien.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥60 %
• Klinisk laboratorium:
• absolutt nøytrofiltall >1500/mikroliter (mcL)
• blodplater >100 000/mcL
• hemoglobin > 9 g/dL serumbilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); med mindre på grunn av Gilberts syndrom (hvor <2 ganger ULN akseptabelt)
• serum aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT) < 2,5 ganger ULN
• serum Kreatinin < 1,5 ganger ULN
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest før behandling.
• Gjenopprettet til vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≤ 2 fra tidligere behandlingstoksisitet
• 30 dager siden tidligere behandling av hjernesvulst med andre midler.
• Stabil eller avtagende kortikosteroidregime (ingen økning i 7 dager) før behandlingsstart.
• >18 år

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig malignitet unntatt kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, brystet eller blæren. Personer med tidligere maligniteter må være sykdomsfrie i ≥ fem år.
• Biopsibekreftet eksklusiv radionekrose etter innledende GBM-behandling.
• Mottak av andre undersøkelsesmidler eller anti-kreftmidler innen 30 dager
• Alvorlig samtidig infeksjon eller medisinsk sykdom, som ville sette pasientens evne til å motta behandling på en sikker måte i fare.
• Systolisk blodtrykk <100 mm Hg, diastolisk <60 mm Hg.
• Krav til kalsiumkanalblokker for blodtrykkskontroll som ikke kan byttes til antihypertensiv med alternativ virkningsmekanisme. Tillatte antihypertensive medisiner inkluderer: klortiazid, hydroklortiazid, atenolol, nadolol, enalapril, lisinopril, eprosartan og irbesartan.
• Kjent, aktiv hepatitt.
• korrigert QT (QTc) intervall ≥ 450 millisekunder (mSec) for menn eller ≥470 mSec for kvinner. PR-intervall > 250 mSek for menn og kvinner
• Høygradig (andre grad eller høyere) atria-ventrikulær (AV) blokkering eller vedvarende sinusbradykardi på mindre enn 50 slag per minutt (BPM).
• Kjent HIV-positivitet
• Gravide og/eller ammende kvinner
• Andre medisiner mot arytmi enn betablokkere eller digoksin.
• Behandling med samtidig enzyminduserende antiepileptika (EIAED).
• Behandling med ufraksjonert heparin. Pasienter som tar et antikoagulant må bruke warfarin eller et lavmolekylært heparin.
• Behandling med spesifiserte legemidler som er substrater for cytokrom 3A4 (CYP3A4), cytokrom 2D6 (CYP2D6), cytokrom 1A2 (CYP1A2)