TAU-2014-1: 재발 GBM에서 Mibefradil 및 저분할 재방사선 치료

포함 기준:

• 서면 동의서에 서명하십시오.
• 표준 방사선 요법(RT) 및 테모졸로마이드 후 진행성 또는 재발성인 조직학적으로 입증된 다형성 교모세포종(GBM)(즉, 적어도 "생검으로 입증된" 재발성 질환). 첫 재발 후 이전 구제 요법은 허용됩니다.
• 재발과 이전 방사선 요법 완료 사이의 간격이 6개월 이상인 MRI 영상으로 측정 가능한 조영제 강화 진행성 또는 재발성 GBM(단일 또는 다중 병변).
• 최소 6개월의 간격이 지나지 않은 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 여전히 자격이 있을 수 있습니다. 주로 방사선 괴사를 나타내는 것으로 생각되지 않는 질병 재발의 확실한 조직학적 증거, 허용 가능한 표준 초점 외부 빔 방사선 요법(EBRT) 치료 재조사가 가능하다는 것을 암시하는 종양 및 정상 조직에 대한 선량.
• 30 분할에서 60 Gy 또는 1.8 Gy 분할에서 59.4 Gy까지의 표준 선량 초점 RT의 이전 이력 또는 동등하거나 더 낮은 선량. 이전에 비표준 RT 선량 및 분할 계획으로 치료를 받은 환자는 RT의 단일 과정만 받은 경우 여전히 자격이 있습니다. 그러나 간질 근접 치료 또는 단일 부분 정위 방사선 수술로 치료받은 피험자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
• Karnofsky 성능 상태 ≥60%
• 임상 실험실:
• 절대 호중구 수 >1,500/마이크로리터(mcL)
• 혈소판 >100,000/mcL
• 헤모글로빈 > 9g/dL 혈청 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 길버트 증후군으로 인한 경우가 아닌 한(ULN의 2배 미만이 허용됨)
• 혈청 아스파테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) < ULN의 2.5배
• 혈청 크레아티닌 < 1.5배 ULN
• 가임 여성과 남성은 적절한 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성은 치료 전에 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
• 이전 치료 독성에서 CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 등급 ≤ 2로 회복됨
• 이전에 다른 약제로 뇌종양을 치료한 지 30일.
• 치료 시작 전 안정적이거나 감소하는 코르티코스테로이드 요법(7일 동안 증가 없음).
• 18세 이상

제외 기준:

• 근치적으로 치료된 비흑색종 피부암 또는 자궁경부, 유방 또는 방광의 제자리 암종을 제외한 동시 악성 종양. 이전에 악성 종양이 있는 피험자는 ≥ 5년 동안 질병이 없어야 합니다.
• 초기 GBM 치료 후 생검으로 확인된 배타적 방사선 괴사.
• 30일 이내의 다른 시험약 또는 항암제의 접수
• 피험자가 안전하게 치료를 받을 수 있는 능력을 위태롭게 하는 심각한 동시 감염 또는 의학적 질병.
• 수축기 혈압 <100mmHg, 확장기 혈압 <60mmHg.
• 다른 작용 기전을 가진 항고혈압제로 전환할 수 없는 혈압 조절을 위한 칼슘 채널 차단제에 대한 요구 사항. 허용되는 항고혈압 약물에는 클로로티아지드, 히드로클로로티아지드, 아테놀롤, 나돌롤, 에날라프릴, 리시노프릴, 에프로사르탄 및 이르베사르탄이 포함됩니다.
• 알려진 활동성 간염.
• 수정된 QT(QTc) 간격 ≥ 남성의 경우 450밀리초(mSec) 또는 여성의 경우 ≥470mSec. PR 간격 > 남성 및 여성의 경우 250mSec
• 고급(2도 이상) 심방-심실(AV) 차단 또는 분당 박동수(BPM) 50 미만의 지속적인 동성 서맥.
• 알려진 HIV 양성
• 임산부 및/또는 수유부
• 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항 부정맥 약물.
• 동시 효소 유도 항간질제(EIAED)로 치료합니다.
• 미분획 헤파린으로 치료. 항응고제를 복용하는 환자는 와파린이나 저분자량 헤파린을 사용해야 합니다.
• 시토크롬 3A4(CYP3A4), 시토크롬 2D6(CYP2D6), 시토크롬 1A2(CYP1A2)의 기질인 특정 약물로 치료