Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

TAU-2014-1: Mibefradil i hipofrakcjonowana terapia powtórnego naświetlania w nawracającym GBM

22 lipca 2019 zaktualizowane przez: Jazz Pharmaceuticals

TAU-2014-1: Badanie fazy I dichlorowodorku mibefradylu z hipofrakcjonowaną terapią ponownego napromieniania w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym (GBM)

Jest to badanie z eskalacją dawki, które oceni bezpieczeństwo i określi maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) dichlorowodorku mibefradylu, częściowo selektywnego blokera kanału wapniowego typu T, w połączeniu z hipofrakcjonowaną radioterapią (RT) u pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym ( GBM).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci będą otrzymywać dichlorowodorek mibefradylu, którego dawka będzie zwiększana od 150 mg/dobę do momentu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub do osiągnięcia dawki 350 mg/dobę przy użyciu standardowego schematu 3 + 3. Dichlorowodorek mibefradylu będzie podawany doustnie w 4 dawkach podzielonych dziennie przez 17 kolejnych dni do MTD. MTD zostanie określona zgodnie z toksycznościami ograniczającymi dawkę (DLT) sklasyfikowanymi przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych w wersji 4.0. Radioterapia (RT) składa się z 5 frakcji po 600 centygrajów (cGy) każda, podawanych przez 2 kolejne tygodnie w łącznej dawce 3000 cGy, przy użyciu radioterapii stereotaktycznej o modulowanej intensywności (IMRT).

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest określenie MTD dichlorowodorku mibefradylu podawanego z równoczesną hipofrakcjonowaną RT. Drugorzędowe i trzeciorzędowe punkty końcowe obejmują ocenę skuteczności dichlorowodorku mibefradylu i RT pod względem przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) oraz przeprowadzenie badań translacyjnych na wyciętej tkance nowotworowej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisz pisemną świadomą zgodę.
  • Potwierdzony histologicznie glejak wielopostaciowy (GBM), który postępuje lub nawraca po standardowej radioterapii (RT) i temozolomidzie (tj. nawracająca choroba potwierdzona przynajmniej biopsją). Dozwolone są wcześniejsze terapie ratunkowe po pierwszym nawrocie.
  • Wymierny postępujący lub nawracający GBM (pojedyncza lub mnoga zmiana) po wzmocnieniu kontrastu za pomocą obrazowania MRI z przerwą większą lub równą 6 miesięcy między nawrotem a zakończeniem wcześniejszej radioterapii.
  • Pacjenci, u których nie minęła co najmniej 6-miesięczna przerwa, mogą nadal kwalifikować się, jeśli spełniają następujące kryteria: przekonujący dowód histologiczny nawrotu choroby, który nie jest uważany za głównie martwicę popromienną, standardowa ogniskowa radioterapia wiązkami zewnętrznymi (EBRT) z akceptowalną dawek dla guza i prawidłowej tkanki, które sugerują, że ponowne napromieniowanie jest wykonalne.
  • Wcześniejsza ogniskowa RT standardowej dawki do 60 Gy w 30 frakcjach lub 59,4 Gy we frakcjach 1,8 Gy lub dawki równoważne lub mniejsze. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej niestandardową dawkę RT i schematy frakcjonowania, nadal kwalifikują się, pod warunkiem, że otrzymali tylko jeden cykl RT. Jednak pacjenci leczeni brachyterapią śródmiąższową lub jednofrakcyjną radiochirurgią stereotaktyczną nie kwalifikują się do tego badania.
  • Stan sprawności Karnofsky'ego ≥60%
  • Laboratorium kliniczne:
  • bezwzględna liczba neutrofili >1500/mikrolitr (ml)
  • płytki krwi >100 000/ml
  • hemoglobina > 9 g/ dl bilirubina w surowicy < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); chyba że z powodu zespołu Gilberta (w którym dopuszczalne jest <2-krotność GGN)
  • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 razy GGN
  • kreatynina w surowicy < 1,5-krotność GGN
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia.
  • Powrót do stopnia ≤ 2 wg kryteriów Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) z toksyczności wcześniejszej terapii
  • 30 dni od poprzedniego leczenia guza mózgu jakimkolwiek innym lekiem.
  • Stały lub zmniejszający się schemat kortykosteroidów (brak zwiększania dawki przez 7 dni) przed rozpoczęciem leczenia.
  • > 18 lat

Kryteria wyłączenia:

  • Współistniejąca choroba nowotworowa z wyjątkiem leczonego wyleczalnie nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi muszą być wolni od choroby przez ≥ pięć lat.
  • Wyłączna martwica popromienna potwierdzona biopsją po wstępnej terapii GBM.
  • Otrzymanie innych badanych środków lub środków przeciwnowotworowych w ciągu 30 dni
  • Poważna równoczesna infekcja lub choroba medyczna, które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do bezpiecznego leczenia.
  • Skurczowe ciśnienie krwi <100 mm Hg, rozkurczowe <60 mm Hg.
  • Zapotrzebowanie na bloker kanału wapniowego do kontroli ciśnienia krwi, którego nie można zmienić na lek przeciwnadciśnieniowy o alternatywnym mechanizmie działania. Dozwolone leki przeciwnadciśnieniowe to: chlorotiazyd, hydrochlorotiazyd, atenolol, nadolol, enalapryl, lizynopryl, eprosartan i irbesartan.
  • Znane, czynne zapalenie wątroby.
  • skorygowany odstęp QT (QTc) ≥ 450 milisekund (ms) u mężczyzn lub ≥ 470 ms u kobiet. Odstęp PR > 250 ms dla mężczyzn i kobiet
  • Wysoki stopień (drugiego stopnia lub wyższy) blok przedsionkowo-komorowy (AV) lub uporczywa bradykardia zatokowa poniżej 50 uderzeń na minutę (BPM).
  • Znany HIV-pozytywny
  • Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią
  • Leki przeciwarytmiczne inne niż beta-blokery lub digoksyna.
  • Leczenie równoczesnymi lekami przeciwpadaczkowymi indukującymi enzymy (EIAED).
  • Leczenie heparyną niefrakcjonowaną. Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe muszą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową.
  • Leczenie określonymi lekami będącymi substratami cytochromu 3A4 (CYP3A4), cytochromu 2D6 (CYP2D6), cytochromu 1A2 (CYP1A2)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mibefradil z promieniowaniem

Pacjenci będą otrzymywać dichlorowodorek mibefradylu, którego dawka będzie zwiększana od 150 mg/dobę do momentu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub do osiągnięcia dawki 350 mg/dobę przy użyciu standardowego schematu 3 + 3. Dichlorowodorek mibefradylu będzie podawany doustnie w 4 dawkach podzielonych dziennie przez 17 kolejnych dni do MTD.

Będzie to podawane jednocześnie z hipofrakcjonowaną radioterapią.
Lek: Mibefradil z promieniowaniem

Pacjenci będą otrzymywać dichlorowodorek mibefradylu, którego dawka będzie zwiększana od 150 mg/dobę do momentu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub do osiągnięcia dawki 350 mg/dobę przy użyciu standardowego schematu 3 + 3. Dichlorowodorek mibefradylu będzie podawany doustnie w 4 dawkach podzielonych dziennie przez 17 kolejnych dni do MTD.

Będzie to podawane jednocześnie z hipofrakcjonowaną radioterapią.

Inne nazwy:
  • IMRT
  • mibefradyl
  • dichlorowodorek mibefradylu
  • Posikor
  • promieniowanie hipofrakcjonowane
  • promieniowanie o modulowanym natężeniu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: Monitorowane w sposób ciągły, 27 miesięcy
Monitorowane w sposób ciągły, 27 miesięcy
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: Monitorowane w sposób ciągły, 27 miesięcy
Monitorowane w sposób ciągły, 27 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 27 miesięcy
27 miesięcy
Stężenia dichlorowodorku mibefradylu w osoczu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: 27 miesięcy
27 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji leczonych pacjentów
Ramy czasowe: 27 miesięcy
27 miesięcy
Całkowite przeżycie leczonych pacjentów
Ramy czasowe: 27 miesięcy
27 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wewnątrz guza stężenie dichlorowodorku mibefradylu
Ramy czasowe: 27 miesięcy
27 miesięcy
Charakterystyka Western blot wyciętej tkanki nowotworowej po 5 dniach dichlorowodorku mibefradylu
Ramy czasowe: 27 miesięcy
27 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Współpracownicy

Yale University

Śledczy

  • Główny śledczy: Ranjit S Bindra, MD PhD, Yale University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 września 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1406014067

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejak wielopostaciowy (GBM)

Badania kliniczne na Mibefradil z promieniowaniem

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Armenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj