TAU-2014-1: Mibefradil a hypofrakcionovaná reradiační terapie u recidivujícího GBM

Kritéria pro zařazení:

• Podepište písemný informovaný souhlas.
• Histologicky prokázaný multiformní glioblastom (GBM), který je progresivní nebo recidivující po standardní radiační terapii (RT) a temozolomidu (tj. alespoň „biopsií ověřené“ rekurentní onemocnění). Předchozí záchranné terapie po prvním opakování jsou povoleny.
• Měřitelný kontrast zvyšující progresivní nebo recidivující GBM (jednotlivé nebo vícečetné léze) zobrazením MRI s intervalem větším nebo rovným 6 měsíců mezi recidivou a dokončením předchozí radioterapie.
• Pacienti, kteří nepřekročili interval alespoň 6 měsíců, mohou být stále způsobilí, pokud splňují následující kritéria: přesvědčivý histologický důkaz recidivy onemocnění, o kterém se nepředpokládá, že by převážně představovalo radionekrózu, standardní fokální léčba externím zářením (EBRT) s přijatelnou dávky do nádorové a normální tkáně, které naznačují, že opětovné ozáření je proveditelné.
• Předchozí standardní dávka fokální RT do 60 Gy ve 30 frakcích nebo 59,4 Gy ve frakcích 1,8 Gy nebo ekvivalentní nebo nižší dávky. Pacienti, kteří byli předtím léčeni nestandardními dávkovacími a frakcionačními schématy RT, jsou stále vhodní za předpokladu, že dostali pouze jeden cyklus RT. Avšak jedinci léčení intersticiální brachyterapií nebo jednofrakční stereotaktickou radiochirurgií nejsou způsobilí pro tuto studii.
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥60 %
• Klinická laboratoř:
• absolutní počet neutrofilů > 1 500/mikrolitr (mcL)
• krevní destičky >100 000/mcl
• hemoglobin > 9 g/dl sérového bilirubinu < 1,5násobek horní hranice normy (ULN); pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem (u kterého je přijatelné <2krát ULN)
• sérová aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5krát ULN
• sérový kreatinin < 1,5krát ULN
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce.
• Ženy ve fertilním věku musí mít před léčbou negativní těhotenský test.
• Obnoveno na stupeň Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) ≤ 2 z toxicity předchozí terapie
• 30 dnů od předchozí léčby mozkového nádoru jakýmikoli jinými látkami.
• Stabilní nebo klesající režim kortikosteroidů (bez zvýšení po dobu 7 dnů) před zahájením léčby.
• >18 let

Kritéria vyloučení:

• Souběžná malignita kromě kurativního léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku, prsu nebo močového měchýře. Subjekty s předchozími malignitami musí být bez onemocnění po dobu ≥ pěti let.
• Biopsií potvrzená exkluzivní radionekróza po úvodní léčbě GBM.
• Příjem dalších zkoumaných látek nebo protirakovinných látek do 30 dnů
• Závažná souběžná infekce nebo lékařské onemocnění, které by ohrozilo schopnost subjektu bezpečně podstoupit léčbu.
• Systolický krevní tlak <100 mm Hg, diastolický <60 mm Hg.
• Požadavek na blokátor kalciového kanálu pro kontrolu krevního tlaku, který nelze převést na antihypertenzivum s alternativním mechanismem účinku. Mezi povolená antihypertenziva patří: chlorothiazid, hydrochlorothiazid, atenolol, nadolol, enalapril, lisinopril, eprosartan a irbesartan.
• Známá aktivní hepatitida.
• korigovaný interval QT (QTc) ≥ 450 milisekund (msec) pro muže nebo ≥470 ms pro ženy. PR interval > 250 ms pro muže a ženy
• Síň-ventrikulární (AV) blokáda vysokého stupně (druhého stupně nebo vyšší) nebo přetrvávající sinusová bradykardie nižší než 50 tepů za minutu (BPM).
• Známá HIV pozitivita
• Těhotné a/nebo kojící ženy
• Léky proti arytmii jiné než beta-blokátory nebo digoxin.
• Léčba souběžnými antiepileptiky indukujícími enzymy (EIAED).
• Léčba nefrakcionovaným heparinem. Pacienti užívající antikoagulancia musí užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin.
• Léčba specifikovanými léky, které jsou substráty cytochromu 3A4 (CYP3A4), cytochromu 2D6 (CYP2D6), cytochromu 1A2 (CYP1A2)