严重感染合并呼吸衰竭患者镇静药物的研究 (PRO-DEFENSE)

因急性呼吸护理和可能败血症而入住 MICU 的患者将由内科 MICU 团队进行评估和管理。 该团队包括教职员工、肺科研究员和内科住院医师。 这些医生将做出有关患者初始管理的所有决定。 研究调查人员将联系录取团队，征求他们对招募患者参与研究的支持。 在某些时间段内，研究调查员将直接参与患者护理。

管理脓毒症患者的一般方法包括血培养、血清乳酸水平和经验性抗生素。 也可按指示获得来自呼吸道、泌尿道和其他部位的其他培养物。 经验性抗生素选择将基于最可能的感染源。 患者将接受液体给药和血管加压药以维持平均动脉压血压大于或等于 60 mmHg。

机械通气支持将遵循 ARDS 网络指南。 一般来说，患者将处于辅助控制模式、低潮气量（6 毫米/千克理想体重）和足以维持 O2 饱和度大于等于 90% 的 FiO2。 PEEP 水平将基于使用 ARDS 网络建议的 FiO2。 呼吸机管理目标是获得尽可能低的平台压和尽可能低的 FiO2，以维持足够的通气和氧合。

芬太尼将常规用于镇痛。 根据当前的 UMC 政策，将根据需要每 2 小时静脉注射 50mcg 初始芬太尼，以将疼痛水平保持在 4/10 以下。 根据提供者的判断，如果间歇性芬太尼不能达到足够的镇痛效果，可以给予芬太尼滴注。 如果开始芬太尼滴注，滴注范围为 25-200 微克/小时，以达到低于 4/10 的疼痛水平。 如果记录到对芬太尼过敏，则患者将被排除在研究之外。

一旦选择机械通气脓毒症患者进行登记，患者将被随机分配（通过计算机生成的随机化程序）到两个镇静组之一：1）异丙酚，或 2）右美托咪定。

根据当前的 UMC 政策，异丙酚将以 5 微克/千克/分钟（0.3 毫克/千克/小时）开始，并每 5 分钟以 5 微克/千克/分钟的速度滴定至 RASS（里士满激越和镇静量表）目标 -1 至 +1 . 异丙酚的最大剂量为 80 微克/公斤/分钟。

右美托咪定将以 0.2 微克/千克/小时开始，每 5 分钟以 0.1 微克/千克/小时的速度滴定至最大剂量 1.4 微克/千克/小时，达到 -1 至 +1 的 RASS 目标。 尽管右美托咪定仅在美国被批准用于 ICU 患者的短期镇静（< 24 小时），最大剂量为 0.7 μg/kg/hr（程序镇静高达 1.0 μg/kg/h），但一些研究证明输注右美托咪定超过 24 小时（最多 28 天）和更高剂量（最多 1.5 μg/kg/小时）的安全性和有效性。

根据 MICU 撤机政策，将在两个研究组中进行每日镇静停止。 将允许患者恢复到 0 至 +1 的 RASS，并且将提醒医生进行评估。 如果医生确定需要重新开始镇静，则剂量为停止镇静前剂量的 50%。 然后将该剂量滴定至 -1 至 +1 的 RASS 目标。

根据护理和医生的评估，根据需要使用静脉推注对分配药物镇静评分不足的患者进行咪达唑仑或劳拉西泮的补充镇静。