Studie av beroligende medisiner hos pasienter med alvorlig infeksjon og respirasjonssvikt (PRO-DEFENSE)

Pasienter innlagt på MICU med akutt respirasjonsbehandling og mulig sepsis vil bli evaluert og administrert av internmedisinsk MICU-team. Dette teamet inkluderer fakultetsmedlemmer, lungestipendiater og indremedisinere. Disse legene vil ta alle beslutninger angående den første behandlingen av pasienten. Innleggelsesteamet vil bli kontaktet av studieforskerne for å be om deres støtte for rekrutteringen av pasienten til studien. I noen perioder vil studieforskerne være direkte involvert i pasientbehandlingen.

Den generelle tilnærmingen til å behandle pasienter med sepsis inkluderer blodkulturer, serumlaktatnivåer og empiriske antibiotika. Andre kulturer fra luftveiene, urinveiene og andre steder oppnås også som angitt. Empiriske antibiotikavalg vil være basert på den mest sannsynlige smittekilden. Pasienten vil få væskeadministrering og vasopressorer for å opprettholde gjennomsnittlig arterielt blodtrykk større enn eller lik 60 mmHg.

Mekanisk ventilasjonsstøtte vil følge ARDS-nettverkets retningslinjer. Generelt vil pasienter være på en assistansekontrollmodus, et lavt tidalvolum (6 mm/kg ideell kroppsvekt) og en FiO2 tilstrekkelig til å opprettholde O2-metninger større enn lik 90 %. PEEP-nivåer vil være basert på FiO2 ved å bruke ARDS-nettverksanbefalinger. Ventilatorstyringsmålet er å ha lavest mulig platåtrykk og lavest mulig FiO2 for å opprettholde tilstrekkelig ventilasjon og oksygenering.

Fentanyl vil rutinemessig bli bestilt for analgesi. I henhold til gjeldende UMC-policy vil innledende fentanylboluser gis ved 50mcg IV hver 2. time etter behov for å holde smertenivået mindre enn 4/10. Etter leverandørens skjønn kan et fentanyl-drypp administreres hvis intermitterende fentanyl ikke gir tilstrekkelig smertestillende effekt. Hvis et fentanyldrypp initieres, vil dryppet ha et område på 25-200 mcg/time for å oppnå et smertenivå på mindre enn 4/10. Dersom det er dokumentert allergi mot fentanyl, vil pasienten bli ekskludert fra studien.

Når en mekanisk ventilert pasient med sepsis er valgt for innrullering, vil pasienten bli randomisert (via et datamaskingenerert randomiseringsprogram) til en av to sedasjonsarmer: 1) propofol eller 2) dexmedetomidin.

I henhold til gjeldende UMC-policy vil propofol startes med 5 mcg/kg/minutt (0,3 mg/kg/time) og titreres hvert 5. minutt med 5 mcg/kg/minutt til RASS (Richmond Agitation and Sedation Scale) mål -1 til +1 . Maksimal dose av propofol vil være 80 mcg/kg/minutt.

Dexmedetomidin vil bli initiert ved 0,2 mcg/kg/time og vil titreres hvert 5. minutt med 0,1 mcg/kg/time til en maksimal dose på 1,4 mcg/kg/time til et RASS-mål på -1 til +1. Selv om dexmedetomidin kun er godkjent i USA for kortvarig sedasjon av ICU-pasienter (< 24 timer) med en maksimal dose på 0,7 μg/kg/time (opptil 1,0 μg/kg/t for prosedyresedasjon), er det flere studier. demonstrere sikkerheten og effekten av deksmedetomidininfusjoner administrert i mer enn 24 timer (opptil 28 dager) og ved høyere doser (opptil 1,5 μg/kg/time).

Daglige sedasjonsstopp vil bli utført i begge studiearmene i henhold til MICU-avvenningspolicy. Pasienter vil få lov til å gå tilbake til en RASS på 0 til +1, og legen vil bli varslet for vurdering. Hvis legen fastslår at sedasjonen må startes på nytt, vil den være på 50 % av dosen før sedasjonen stoppes. Denne dosen vil deretter titreres til et RASS-mål på -1 til +1.

Pasienter med utilstrekkelige sedasjonsskårer på det tildelte legemidlet vil få supplerende sedasjon med midazolam eller lorazepam ved bruk av IV-bolus etter behov basert på sykepleie- og legevurdering.