Badanie leków uspokajających u pacjentów z ciężką infekcją i niewydolnością oddechową (PRO-DEFENSE)

Pacjenci przyjęci na OIOM z ostrym stanem dróg oddechowych i podejrzeniem sepsy będą oceniani i leczeni przez zespół chorób wewnętrznych MICU. Zespół ten obejmuje członków wydziału, pulmonologów i rezydentów chorób wewnętrznych. Lekarze ci podejmą wszystkie decyzje dotyczące wstępnego postępowania z pacjentem. Zespół przyjmujący zostanie poproszony przez badaczy o wsparcie w rekrutacji pacjenta do badania. W niektórych okresach badacze będą bezpośrednio zaangażowani w opiekę nad pacjentem.

Ogólne podejście do leczenia pacjentów z sepsą obejmuje posiewy krwi, poziomy mleczanów w surowicy i antybiotyki empiryczne. Inne hodowle z dróg oddechowych, dróg moczowych i innych miejsc również uzyskuje się, jak wskazano. Empiryczne wybory antybiotyków będą oparte na najbardziej prawdopodobnym źródle zakażenia. Pacjent otrzyma płyny i leki wazopresyjne w celu utrzymania średniego ciśnienia tętniczego krwi na poziomie wyższym lub równym 60 mmHg.

Wsparcie wentylacji mechanicznej będzie zgodne z wytycznymi sieci ARDS. Na ogół pacjenci będą w trybie wspomagania kontroli, małej objętości oddechowej (idealna masa ciała 6 mm/kg) i FiO2 wystarczającym do utrzymania wysycenia O2 większym niż równym 90%. Poziomy PEEP będą oparte na FiO2 przy użyciu zaleceń sieci ARDS. Celem zarządzania respiratorem jest uzyskanie możliwie najniższego ciśnienia plateau i najniższego FiO2 możliwego do utrzymania odpowiedniej wentylacji i natlenienia.

Fentanyl będzie rutynowo zlecany jako lek przeciwbólowy. Zgodnie z obecną polityką UMC, początkowe bolusy fentanylu będą podawane dożylnie w dawce 50 mcg co 2 godziny, aby utrzymać poziom bólu poniżej 4/10. Według uznania świadczeniodawcy można podać kroplówkę fentanylu, jeśli przerywany fentanyl nie zapewnia odpowiedniego działania przeciwbólowego. Jeśli zostanie zainicjowana kroplówka fentanylu, kroplówka będzie miała zakres 25-200 mcg/godz., aby osiągnąć poziom bólu mniejszy niż 4/10. Jeśli zostanie udokumentowana alergia na fentanyl, pacjent zostanie wykluczony z badania.

Po wybraniu wentylowanego mechanicznie pacjenta z sepsą do włączenia, pacjent zostanie losowo przydzielony (poprzez wygenerowany komputerowo program randomizacyjny) do jednej z dwóch grup sedacyjnych: 1) propofolu lub 2) deksmedetomidyny.

Zgodnie z aktualną polityką UMC, propofol będzie rozpoczynany od dawki 5 mcg/kg/minutę (0,3 mg/kg/godzinę) i zwiększany co 5 minut o 5 mcg/kg/minutę do celu RASS (Richmond Agitation and Sedation Scale) -1 do +1 . Maksymalna dawka propofolu wynosi 80 µg/kg mc./minutę.

Deksmedetomidynę rozpocznie się od dawki 0,2 μg/kg mc./godz. i będzie zwiększana co 5 minut o 0,1 μg/kg mc./godz. do maksymalnej dawki 1,4 μg/kg mc./godz. do docelowej wartości RASS od -1 do +1. Chociaż deksmedetomidyna została zatwierdzona tylko w Stanach Zjednoczonych do krótkotrwałej sedacji pacjentów przebywających na OIT (< 24 godz.) w dawce maksymalnej 0,7 μg/kg mc./godz. (do 1,0 μg/kg mc./godz. wykazać bezpieczeństwo i skuteczność wlewów deksmedetomidyny podawanych przez ponad 24 godziny (do 28 dni) iw wyższych dawkach (do 1,5 μg/kg/godz.).

Codzienne przerwy na sedację będą wykonywane w obu ramionach badania zgodnie z polityką MICU dotyczącą odstawiania od piersi. Pacjenci będą mogli powrócić do RASS od 0 do +1, a lekarz zostanie powiadomiony o konieczności oceny. Jeśli lekarz stwierdzi, że sedację należy wznowić, przed zatrzymaniem sedacji będzie to 50% dawki. Dawka ta zostanie następnie dostosowana do celu RASS od -1 do +1.

Pacjenci z niewystarczającą punktacją sedacji przydzielonego im leku otrzymają dodatkową sedację za pomocą midazolamu lub lorazepamu w bolusach dożylnych w razie potrzeby, na podstawie oceny pielęgniarki i lekarza.